Citius Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een Complete Response Letter heeft uitgegeven met betrekking tot de Biologics License Application (BLA) van de onderneming, waarin goedkeuring wordt gevraagd voor denileukine diftitox ("LYMPHIRTM"), een geconstrueerd IL-2-difterietoxine fusie-eiwit voor de behandeling van patiënten met recidief of refractair cutaan T-cel lymfoom (CTCL) na ten minste één eerdere systemische therapie. De FDA heeft Citius verplicht om verbeterde producttests en aanvullende controles uit te voeren die tijdens de beoordeling van de markttoepassing met de FDA zijn overeengekomen. Belangrijk is dat er geen bezwaren waren met betrekking tot het pakket klinische gegevens over veiligheid en werkzaamheid dat samen met de BLA werd ingediend, of de voorgestelde voorschrijfinformatie.

LYMPHIR is een recombinant fusie-eiwit dat het interleukine-2 (IL-2) receptorbindingsdomein combineert met difterietoxinefragmenten. Het middel bindt specifiek aan IL-2 receptoren op het celoppervlak, waardoor difterietoxinefragmenten die de cellen zijn binnengedrongen de eiwitsynthese remmen. In 2011 en 2013 verleende de FDA de aanwijzing als weesgeneesmiddel aan LYMPHIR voor de behandeling van respectievelijk PTCL en CTCL.

In 2021 werd denileukine diftitox goedgekeurd in Japan voor de behandeling van CTCL en perifeer T-cel lymfoom (PTCL). Vervolgens verwierf Citius in 2021 een exclusieve licentie met rechten voor de ontwikkeling en commercialisering van LYMPHIR in alle markten behalve Japan en bepaalde delen van Azië. Cutaan T-cel lymfoom is een type cutaan non-Hodgkin lymfoom (NHL) dat in verschillende vormen voorkomt en het meest voorkomende type cutaan lymfoom is.

Bij CTCL worden T-cellen, een type lymfocyt dat een rol speelt in het immuunsysteem, kankerachtig en ontwikkelen zich tot huidlaesies, wat leidt tot een afname van de levenskwaliteit van patiënten met deze ziekte door ernstige pijn en pruritus. Mycosis Fungoides (MF) en het Sézary-syndroom (SS) vormen de meerderheid van de gevallen van CTCL. Afhankelijk van het type CTCL kan de ziekte zich langzaam ontwikkelen en kan het enkele jaren tot meer dan tien jaar duren voordat het tumorstadium bereikt is.

Zodra de ziekte dit stadium bereikt, is de kanker echter zeer kwaadaardig en kan deze uitzaaien naar de lymfeklieren en inwendige organen, wat resulteert in een slechte prognose. Gezien de duur van de ziekte hebben patiënten meestal meerdere middelen nodig om de progressie van de ziekte onder controle te houden. CTCL treft twee keer zo vaak mannen als vrouwen en wordt meestal voor het eerst gediagnosticeerd bij patiënten tussen de 50 en 60 jaar.

Behalve allogene stamceltransplantatie, waarvoor slechts een klein deel van de patiënten in aanmerking komt, is er momenteel geen curatieve therapie voor gevorderde CTCL.