ChemoCentryx, Inc. heeft de presentatie aangekondigd van veiligheidsresultaten van de lopende Fase I klinische studie van CCX559, de zeer krachtige, oraal toegediende PD-L1 checkpoint-remmer van het bedrijf, bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren tijdens een postersessie op de jaarvergadering van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2022. Op de ASCO-poster getiteld, Results From an Ongoing Phase 1 Dose-Escalation Study of CCX559, an Orally Administered Small Molecule PD-L1 Inhibitor, in Patients With Advanced Solid Tumors (abstract #2593), meldde ChemoCentryx de basiskenmerken en veiligheidsgegevens van patiënten die vanaf 27 april 2022 beschikbaar waren voor de lopende studie, van de eerste 13 patiënten die waren ingeschreven in vier dosiscohorten: 30 mg, 60 mg, 120 mg, en 180 mg. De first-in-human Fase I studie beoordeelt CCX559 bij patiënten met een reeks vergevorderde solide tumoren.

Tien van de 13 ingeschreven patiënten hebben ten minste twee of meer voorafgaande lijnen van systemische therapie gekregen. De primaire doelstellingen van de studie zijn de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren, en informatie te verstrekken over de doseringskeuze voor de geplande klinische studie van Fase Ib/II. Tot nu toe zijn er geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) of behandelingsgerelateerde ernstige of ernstige (= graad 3) adverse events (AE's) gemeld.

Twee patiënten die eenmaal daags 120 mg CCX559 kregen, vertoonden drie waarschijnlijke immuungerelateerde AE's, wat ondersteunend bewijs voor immuunactivering oplevert. Er zijn geen behandelingsgerelateerde AE's gemeld bij meer dan één patiënt. De ASCO-poster bevat ook farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) gegevens die voortbouwen op de positieve bevindingen die tijdens de jaarvergadering van 2022 van de American Association for Cancer Research (AACR) in april werden gepresenteerd, en die bewijs leveren dat CCX559 farmacologisch actief is en dat 120 mg eenmaal daags een therapeutisch relevante dosis is.

De tijdens ASCO gepresenteerde resultaten wijzen op een voortdurende dosisafhankelijke PK-blootstelling op dag 1 voor CCX559. De gemiddelde blootstelling bij 120 mg (n=10) blijft in lijn met de preklinische projecties en blijft toenemen bij de 180 mg (n=1). In overeenstemming met goedgekeurde antilichaamremmers van PD-L1 toont CCX559 immunomodulerende activiteit aan in de eerste cyclus van de behandeling.

ChemoCentryx verwacht aanvullende bevindingen van deze lopende Fase I studie te presenteren op belangrijke oncologieconferenties tot en met 2022. Van de tumortypes die in de Fase I studie worden geëvalueerd is niet bekend dat ze reageren op behandeling met anti-PD-1/PD-L1 therapieën, en het bedrijf is van plan om CCX559 in een Fase Ib/II klinische studie te brengen om de anti-tumoreffecten van CCX559 directer te meten in de tweede helft van 2022.