Cardiff Oncology, Inc. heeft bijgewerkte klinische gegevens en nieuwe biomarkeranalyses aangekondigd van zijn lopende Fase 2 studie van onvansertib in combinatie met abiraterone/prednison bij patiënten met metastatische castraatresistente prostaatkanker (mCRPC). De gegevens staan op een posterpresentatie tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR), die zowel virtueel als in persoon plaatsvindt in het Ernest N. Morial Convention Center in New Orleans, Louisiana van 8-13 april 2022.Het primaire werkzaamheidseindpunt van de mCRPC-studie is ziektecontrole na 12 weken (12-weekse DCR), wat wordt gedefinieerd als een daling of stabilisatie van de PSA-spiegel (stijging van < 25% ten opzichte van de uitgangswaarde of minder dan 2 ng/mL). Elk van de drie armen van de proef heeft een verschillend doseringsschema geëvalueerd van onvansertib naast abiraterone en prednison, toegediend tijdens de respectieve behandelingscyclus.

Arm A evalueerde 24 mg/m2 onvansertib op dag 1-5 van 21-daagse cycli, Arm B evalueerde 18 mg/m2 onvansertib op dag 1-5 van 14-daagse cycli, en Arm C evalueert 12 mg/m2 onvansertib op dag 1-14 van 21-daagse cycli. De belangrijkste gegevens en conclusies van de AACR-poster (sluitingsdatum 2 februari 2022) en van de lopende proef zijn onder meer: Werkzaamheid: 75% (15/20) van de evalueerbare patiënten in Arm C, dat het meest dosisdichte behandelingsschema vertegenwoordigt, vertoonde ziektecontrole door radiografische SD/PR na 12 weken, vergeleken met 53% (9/17) en 58% (11/19) in de minder dosisdichte Arms A en B, respectievelijk; Biomarker: Behandelingsrespons (SD/PR) was positief geassocieerd met mutaties in PTEN en MTOR, belangrijke genen in de PI3K-signaleringsroute, Genensignaturen die correleerden met behandelingsrespons omvatten die welke overeenkomen met de ERG+ en Notch pathways, die betrokken zijn bij cel-invasie, epitheliale-mesenchymale overgang en metastase, Genen die verband houden met mitochondriale en immuunfuncties waren gedownreguleerd bij patiënten die SD of een PR bereikten, vergeleken met die welke progressieve ziekte vertoonden; Veiligheid: Het behandelingsschema van onvansertib in combinatie met abirateron/prednison werd goed verdragen. Een elektronische kopie van de poster en het bijbehorende abstract, getiteld, Biomarkers of response to abiraterone and the polo-like kinase 1 (PLK1) inhibitor onvansertib in metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) patients, is beschikbaar voor geregistreerde deelnemers aan de jaarlijkse AACR-bijeenkomst op de website van de bijeenkomst.