Bristol Myers Squibb kondigt gegevens aan van drie studies waarin Breyanzi®(lisocabtagene maraleucel; liso-cel), waaronder langetermijngegevens met drie jaar follow-up uit de fase 3 TRANSFORM-studie van Breyanzi als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met recidief of refractair groot B-cellymfoom (LBCL), resultaten van een subgroepanalyse ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van Breyanzi op basis van het aantal voorafgaande behandelingslijnen in het mantelcellymfoom (MCL)-cohort van de TRANSCEND NHL 001 studie, en resultaten van een subgroepanalyse ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van Breyanzi op basis van het gebruik van overbruggingstherapie in de TRANSCEND FL studie bij recidief of refractair folliculair lymfoom (FL). In het cruciale, wereldwijde, gerandomiseerde, multicenter, fase 3 TRANSFORM-onderzoek werden 184 patiënten met primair refractair LBCL of recidief binnen < 12 maanden na eerstelijnstherapie die in aanmerking kwamen voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) gerandomiseerd om Breyanzi (n=92) of salvage chemotherapie gevolgd door hooggedoseerde chemotherapie en autologe HSCT (standard of care, SoC; n=92) te ontvangen. Met een mediane follow-up van 33,9 maanden toonde Breyanzi aanhoudend significant klinisch voordeel met voortdurende verbeteringen in het primaire eindpunt van gebeurtenisvrije overleving (EFS), en secundaire eindpunten van progressievrije overleving (PFS), algehele respons en duur van respons (DOR) in vergelijking met SoC, consistent met de resultaten van de primaire analyse.

Bij langere follow-up was de EFS met Breyanzi 29,5 maanden (95% CI: 9,5-NR) vergeleken met 2,4 maanden met SoC (95% CI: 2,2-4,9) (HR: 0,375; 95% CI: 0,259-0,542). De 36-maanden EFS met Breyanzi was 45,8% (95% CI: 35,2-56,5) versus 19,1% (95% CI: 11,0-27,3) voor SoC.

De totale respons (ORR) met Breyanzi was 87% (95% CI: 78,3-93,1) met 74% van de patiënten die een complete respons (CR) bereikten (95% CI: 63,7-82,5) versus een ORR van 49% (95% CI: 38,3-59,6) met SoC en een CR van 43% (95% CI: 33,2-54,2). DOR werd niet bereikt met Breyanzi (95% CI: 16,9-NR) en was 9,1 maanden met SoC (95% CI:.1-NR) (HR:0,603; 95% CI: 0,364,1.000).

Bovendien werd PFS niet bereikt met Breyanzi (95% CI: 12,6-NR) versus 6,2 maanden (95% CI: 4,3-8,6) voor SoC (HR: 0,422; 95% CI: 0,279-0,639). De 36-maanden PFS was 50,9% (95% CI: 39,9-62,0) voor Breyanzi en 26,5% (95% CI: 15,9-37,1) voor SoC.

Resultaten van subgroepanalyses van het MCL-cohort van TRANSCEND NHL 001 (Abstract #7016) en TRANSCEND FL (Abstract #7068) Het MCL-cohort van TRANSCEND NHL 001 schreef volwassenen in met recidief of refractaire ziekte na twee of meer eerdere behandelingslijnen, waaronder een BTK-remmer. In een subgroepanalyse waarin uitkomsten werden gerapporteerd voor patiënten die werden behandeld met Breyanzi, uitgesplitst naar het aantal eerdere behandelingslijnen en de respons op een eerdere BTK-remmer, vertoonde Breyanzi een vergelijkbare werkzaamheid in de meeste subgroepen op basis van algehele respons (ORR), complete respons (CR), mediane duur van de respons (DOR), progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS), inclusief bij patiënten die zwaar waren behandeld. Het grootste voordeel werd waargenomen bij patiënten die 2-4 eerdere behandelingslijnen hadden gekregen.

Er werd een aanzienlijk kortere DOR waargenomen bij patiënten die >5 eerdere behandelingslijnen hadden gekregen en bij patiënten van wie de ziekte refractair was voor eerdere behandeling met een BTK-remmer. Het veiligheidsprofiel van Breyanzi was consistent voor alle subgroepen en werd goed verdragen met lage percentages ernstig cytokinevrijgavesyndroom (CRS) en neurologische voorvallen (NE). De subgroepanalyse voor TRANSCEND FL in tweedelijns plus recidief of refractair FL, inclusief tweedelijns hoog-risico FL, beoordeelde de uitkomsten in patiënten op basis van de status van overbruggingstherapie.

Het primaire eindpunt ORR was vergelijkbaar bij patiënten die een overbruggingstherapie kregen (n=45; 93%) en patiënten die geen overbruggingstherapie kregen (n=79; 99%). De CR-percentages waren consistent hoog in beide subgroepen (93% bij overbruggingstherapie en 95% bij niet-overbruggingstherapie), waarbij alle patiënten die overbruggingstherapie kregen en reageerden op Breyanzi-behandeling CR behaalden. De mediane DOR, PFS en OS werden in geen van beide subgroepen bereikt, met een mediane follow-up van 18,9 maanden.

Breyanzi vertoonde een consistent veiligheidsprofiel in beide groepen, met lage percentages CRS van elke graad (51% in subgroep overbruggingstherapie en 62% in subgroep niet-overbruggingstherapie) en NE's van elke graad (12% in subgroep overbruggingstherapie en 17% in subgroep niet-overbruggingstherapie). Graad 3 CRS (0% vs 1%), NE's (6% vs 0%) en infecties (2% vs 7%) waren even laag in alle subgroepen, met geen graad 4 of 5 voorvallen.