Bristol Myers Squibb kondigde de eerste resultaten aan van de fase 3 COMMANDS-studie, een open-label, gerandomiseerd onderzoek waarin Reblozyl® (luspatercept-aamt) wordt geëvalueerd versus epoëtine alfa, een erytropoëse-stimulerend middel (ESA), voor de behandeling van bloedarmoede bij volwassen patiënten met myelodysplastische syndromen (MDS) met een zeer laag, laag of gemiddeld risico die rode bloedceltransfusies nodig hebben en die ESA-naïef zijn. De resultaten van het onderzoek zullen te zien zijn als onderdeel van het persprogramma op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) op 2 juni om 15.00 uur EDT (Abstract #7003), en in een mondelinge presentatie van geselecteerde abstracts tijdens een plenaire sessie op het congres van de European Hematology Association (EHA) op 10 juni om 14.45 uur CEST (Abstract #S102). Het primaire eindpunt van het COMMANDS-onderzoek is onafhankelijkheid van RBC-transfusie (RBC-TI) gedurende 12 weken met een gemiddelde hemoglobineverhoging van =1,5 g/dL.

Belangrijke secundaire eindpunten zijn erytroïde respons (HI-E) van ten minste 8 weken gedurende de weken 1-24 van de studie, RBC-TI =12 weken en RBC-TI gedurende 24 weken. In aanmerking komen patiënten van 18 jaar oud met MDS met een lager risico die transfusies nodig hebben. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd om eenmaal per 3 weken subcutaan Reblozyl (startdosis 1,0 mg/kg, titratie tot 1,75 mg/kg) of epoëtine alfa (startdosis 450 IE/kg, titratie tot 1050 IE/kg) wekelijks te ontvangen gedurende =24 weken.

Resultaten COMMANDS-studie bij ASCO; Ten tijde van de tussentijdse analyse ontvingen 147 evalueerbare patiënten Reblozyl en 154 evalueerbare patiënten epoëtine alfa, met een mediane behandelingsduur van respectievelijk 41,6 en 27 weken. Uit de resultaten bleek dat 58,5% (n=86) van de patiënten die Reblozyl kregen versus 31,2% (n=48) van de patiënten die epoëtine alfa kregen, het primaire eindpunt van RBC-TI van ten minste 12 weken bereikten met een gelijktijdige gemiddelde hemoglobine (Hb) stijging van ten minste 1,5 g/dL binnen de eerste 24 weken (p < 0,0001).

HI-E toename van ten minste 8 weken werd bereikt door 74,1% (n=109) van de Reblozyl-patiënten versus 51,3% (n=79) van de epoëtine alfa-patiënten (p < 0,0001). Patiënten die werden behandeld met Reblozyl bereikten meer duurzame responsen vs.

epoëtine alfa, met een mediane responsduur van RBC-TI =12 weken (week 1 tot einde van de behandeling) van 126,6 vs. 77 weken. Binnen de eerste 24 weken van de behandeling werd een RBC-TI van ten minste 24 weken bereikt door 47,6% (n=70) van de Reblozyl-patiënten versus 29,2% (n=45) van de epoëtine alfa-patiënten.

29,2% (n=45) van de epoëtine alfa patiënten (P=0,0006). Voordeel met Reblozyl werd ook waargenomen in klinisch relevante subgroepen, en de resultaten toonden een consistent veiligheidsprofiel en geen nieuwe veiligheidssignalen. Resultaten COMMANDS studie op EHA: De op EHA gepresenteerde gegevens omvatten zowel werkzaamheid als veiligheid in overeenstemming met de resultaten op ASCO, en toonden aan dat Reblozyl gunstiger resultaten opleverde dan epoëtine alfa voor veel voorkomende MDS-mutaties (SF3B1, SF3B1a, ASXL1, TET2, DNMT3A, EZH2, IDH2, U2AF1) en een grotere kans had op het bereiken van klinisch voordeel, ongeacht de totale mutatielast.

Een aanvullende Biologics License Application voor Reblozyl is momenteel in Priority Review bij de U.S. Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van bloedarmoede bij ESA-naïeve volwassen patiënten met MDS met een zeer laag tot gemiddeld risico die mogelijk RBC-transfusies nodig hebben, met een toegewezen Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) doeldatum van 28 augustus 2023. Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft ook de Type II-variant voor Reblozyl in deze patiëntenpopulatie gevalideerd. Reblozyl wordt ontwikkeld en gecommercialiseerd via een wereldwijde samenwerking met Merck na de overname door Merck van Acceleron Pharma Inc. in november 2021.