Biogen Inc. meldde veelbelovende klinische gegevens uit Fase 1b waaruit blijkt dat de onderzochte antisense oligonucleotide (ASO-therapie), BIIB080, het oplosbare tau-eiwit in cerebrospinaal vocht (CSF) op dosisafhankelijke en duurzame wijze vermindert bij patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) in een vroeg stadium. BIIB080 verminderde ook geaggregeerde tau-pathologie, zoals gemeten door positronemissietomografie (PET) in alle beoordeelde hersencomposities. Het primaire eindpunt van de Fase 1b-studie (week 25) en de open-label langetermijnuitbreidingsstudie (tot en met week 100) was veiligheid en verdraagbaarheid, met biomarkergegevens als verkennend eindpunt.

De resultaten werden gepresenteerd op de internationale conferentie over de ziekten van Alzheimer en Parkinson (AD/PD 2023) die van 28 maart tot 1 april werd gehouden in Gothenburg, Zweden. Bij patiënten met de ziekte van Alzheimer kan tau-eiwit "tangles" vormen die zich geleidelijk ophopen in hersengebieden die betrokken zijn bij de cognitie.(2) Van de ophoping van pathologische tau-tangles is aangetoond dat ze schade aan en sterfte van hersencellen bevorderen. BIIB080 is ontworpen om microtubule-geassocieerd eiwit tau (MAPT) mRNA aan te pakken en de productie van tau-eiwit te voorkomen. De Fase 1b-studie en de open-label langetermijnuitbreidingsstudie waren bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere dosisniveaus van BIIB080 te evalueren bij patiënten met milde AD (n=46).

In dit onderzoek waren de meeste bijwerkingen licht of matig ernstig, waarvan de meest voorkomende hoofdpijn, rugpijn en post-lumbaal punctiesyndroom (PLPS) waren. De resultaten toonden aan dat BIIB080 biomarkers van oplosbaar tau in CSF (t-tau en p-tau181) op een dosisafhankelijke en duurzame wijze verminderde, waarbij alle dosisgroepen tegen het einde van de langetermijnuitbreiding (LTE) een vermindering van ongeveer 60% van de baseline CSF tau-niveaus vertoonden. BIIB080 beïnvloedde geaggregeerde tau pathologie zoals gemeten door PET vanaf week 25 en tot het einde van de LTE op week 100, inclusief bij patiënten die begonnen op placebo en BIIB080 behandeling kregen vanaf week 25 in de lange termijn verlenging.

Tegen het einde van de LTE verminderde BIIB080 de tau-pathologie in alle dosisgroepen in alle beoordeelde hersencomposities. De Fase 2 CELIA-studie van BIIB080 (NCT05399888) loopt en werft momenteel deelnemers in de Verenigde Staten.