Biodexa Pharmaceuticals PLC boekt goede vooruitgang met eRapa?, het geneesmiddel voor de behandeling van Familiaire Adenomateuze Polyposis (FAP). FAP is een meestal erfelijke aandoening die mensen een veel groter risico geeft op het ontwikkelen van darmkanker. Positieve 12-maanden gegevens van een fase 2 klinische studie werden onlangs gepresenteerd op de 2024 InSIGHT tweejaarlijkse bijeenkomst in Barcelona.

Bij FAP groeien er honderden of duizenden precancereuze poliepen in het hele maagdarmkanaal. Er is geen goedgekeurde therapeutische optie voor de behandeling van FAP-patiënten - voor wie actieve surveillance en chirurgische resectie van de dikke darm en/of het rectum de standaardbehandeling blijven. Bij mensen met FAP, die meestal halverwege hun tienerjaren verschijnt, wordt uiteindelijk de hele dikke darm en/of endeldarm verwijderd en moeten ze de rest van hun leven een colostomiezakje dragen.

Als het niet behandeld wordt, is er 100% kans dat de persoon darmkanker ontwikkelt. Een betere manier om FAP te behandelen: Hoewel veelvuldige screenings en operaties een manier van leven zijn voor de meer dan 100.000 mensen wereldwijd die aan deze aandoening lijden, hoeft dat niet zo te blijven. Biodexa gelooft dat eRapa de eerste therapeutische optie zou kunnen zijn om deze precancereuze aandoening te behandelen, en de gegevens tot nu toe ondersteunen die beoordeling.

De resultaten van een 12 maanden durende fase 2 klinische studie met eRapa toonden een algehele afname aan van 17% van de mediane totale polieplast en een algeheel niet-progressiepercentage van 75%. Wat nog overtuigender is, is dat van de patiënten in Cohort 2 (dagelijks behandeld, om de week) 89% na 12 maanden als niet-progressief werd beschouwd, met een mediane afname in poliepbelasting van 29%. Dat zou voor FAP-patiënten van grote invloed kunnen zijn als het minder operaties betekent met een veel betere kwaliteit van leven.

De gegevens over 12 maanden tonen een langdurig effect van eRapa aan. eRapa is een eigen formulering in orale tabletten van rapamycine, ook bekend als sirolimus, dat het mTOR-eiwit (mammalian Target Of Rapamycin) afremt. Te veel mTOR wordt in verband gebracht met kanker.

Het stoppen in zijn spoor: Het fase 2 open-label onderzoek bij 30 volwassenen met FAP werd uitgevoerd in zeven Amerikaanse topcentra. De mediane leeftijd van de deelnemers aan het onderzoek was 43 jaar, met ofwel een intacte dikke darm of een dikke darm waarvan een deel verwijderd was en minstens tien niet-kankerachtige tumoren in het rectumrestant. Patiënten werden ingeschreven in drie doseringscohorten, waaronder om de dag, dagelijks om de week en dagelijks.

Hoewel de primaire eindpunten veiligheid en verdraagbaarheid van eRapa en procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in poliepbelasting na zes maanden waren, bleven de patiënten gedurende 12 maanden behandeling en monitoring ontvangen, wat tot de nieuwe gegevens heeft geleid. Biodexa zei dat de dosering die aan cohort 2 werd gegeven - dagelijks om de andere week - waarschijnlijk het voorkeursdoseringsregime zal zijn voor de fase 3-studie, die het bedrijf voorbereidt om binnenkort te starten. Dat onderzoek is gepland als een dubbelblind placebogecontroleerd ontwerp waarbij ongeveer 140 hoogrisicopatiënten worden gerekruteerd bij wie de diagnose germline of fenotypisch FAP is gesteld.

De fase 2-resultaten van Biodexa werden op InSIGHT gepresenteerd door Carol Burke, M.D., gespecialiseerd gastro-enteroloog aan de Cleveland Clinic en een vooraanstaande autoriteit op het gebied van FAP. Burke is de hoofdonderzoeker van zowel de fase 2-studie als de aankomende fase 3-studie. Het fase 2-onderzoek werd gedeeltelijk ondersteund door $3 miljoen aan subsidies van het Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT).

CPRIT verstrekt een subsidie van $17 miljoen voor de fase 3-studie. FAP mag dan zeldzaam zijn, maar voor de tienduizenden mensen die aan deze precancereuze aandoening lijden, moet er een betere behandeling zijn. Biodexa gelooft dat het die heeft met eRapa.

De resultaten van het fase 2-onderzoek lijken in die richting te wijzen, en met een fase 3-onderzoek dat binnenkort van start gaat, gloort er misschien hoop aan de horizon voor FAP-patiënten.