Beam Therapeutics Inc. heeft nieuwe preklinische gegevens gemeld die aantonen dat BEAM-302, zijn in vivo kandidaat-geneesmiddel, in staat is om rechtstreeks de PiZ-mutatie te corrigeren, de primaire ziekteveroorzakende mutatie die geassocieerd wordt met ernstige alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (AATD). De gegevens worden toegelicht in een mondelinge presentatie met de titel "BEAM-302: Targeting AATD Liver and Lung Disease with Base editing" tijdens de Alpha-1 Antitrypsin Deficiency 2023 Meeting in Napels, Italië. BEAM-302 werd geëvalueerd in twee preklinische soorten: een NSG-PiZ muismodel van AATD met meerdere kopieën van het menselijke PiZ-allel en een nieuw gehumaniseerd PiZ ratmodel ontwikkeld door wetenschappers van Beam waarin het normale rat-AAT is vervangen door menselijk gemuteerd PiZ-AAT.

Behandeling met een enkele dosis BEAM-302 induceerde dosisafhankelijke correctie van de PiZ-mutatie. Klinisch relevante doses tot 1mpk resulteerden in een correctie tot 39% en 49% van het lever-DNA bij respectievelijk ratten en muizen. Deze bevindingen ondersteunen het potentieel van BEAM-302 om de ziekteveroorzakende PiZ-mutatie na één enkele dosis efficiënt te corrigeren en mogelijk zowel de lever- als longaandoeningen die geassocieerd worden met AATD aan te pakken.

Beam is van plan om in het eerste kwartaal van 2024 een regelgevende aanvraag in te dienen voor toestemming om klinische studies met BEAM-302 te starten.