Vaccitech plc kondigde positieve topline definitieve gegevens aan van de HBV002 studie, een fase 1b/2a klinische studie van VTP-300 bij mensen met chronische hepatitis B (HBV) infectie. De afgeronde studie, waaraan 55 patiënten met chronische hepatitis B deelnamen, bevestigde het algemeen gunstige verdraagbaarheidsprofiel dat eerder met VTP-300 werd gerapporteerd, met geen incidenten van VTP-300-gerelateerde graad 3 bijwerkingen of productgerelateerde ernstige bijwerkingen na toediening van de studie. VTP-300 bleek bij patiënten met chronische HBV een significante, aanhoudende daling van het Hepatitis B oppervlakte antigeen (HBsAg) te veroorzaken.

De dalingen waren het meest prominent bij patiënten met een lager HBsAg-gehalte bij aanvang. De definitieve resultaten van de immunologische tests worden momenteel geanalyseerd en de volledige gegevens, inclusief de resultaten op het gebied van verdraagbaarheid en immunogeniciteit, zullen worden gepresenteerd op het komende EASL-congres, 21-24 juni 2023. Belangrijkste studieresultaten: HBV002 was een open-labelstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van VTP-300, met of zonder nivolumab in lage dosis, te evalueren bij mensen met chronische HBV die viraal onderdrukt zijn met orale antivirale therapieën.

In de HBV002-studie werden 55 deelnemers gerandomiseerd in vier groepen om combinaties van VTP-300 en nivolumab met lage dosis te ontvangen, met follow-up gedurende negen maanden na de eerste dosis. In de VTP-300 monotherapiegroep (groep 2; N=18) hadden vijf patiënten een basislijn HBsAg onder 100 IU/mL. Van deze vijf patiënten vertoonden er drie zinvolle en duurzame reducties van HBsAg van 0,9-1,4 log10 op vijf en acht maanden na de laatste dosis VTP-300.

Groep 3 (N=18) patiënten kregen VTP-300 in combinatie met een enkele lage dosis nivolumab ten tijde van de boosterdosis. De gemiddelde log10-reductie van HBsAg was 0,8 na 3, 6 en 9 maanden (n=18, 18 en 17, respectievelijk), waarbij een prominentere afname werd waargenomen bij patiënten met een basislijn HBsAg lager dan 1000 IE/mL (gemiddelde log10-reductie van 1,0 na 3, 6 en 9 maanden [n=13 op elk tijdstip]). Vijf patiënten in deze groep hadden een basislijn HBsAg lager dan 100 IU/mL, waarvan drie een aanhoudende daling hadden variërend van 1,4 tot 3,4 log10 na 9 maanden.

Bovendien ontwikkelden twee van deze patiënten na 3 maanden niet-detecteerbaar HBsAg, dat bij beide patiënten bleef bestaan na acht maanden na de laatste dosis, zoals beoordeeld in een post-hocanalyse. T-cel immuunresponsen tegen de HBV-antigenen gecodeerd in VTP-300, zoals gemeten door ELISpot-test, werden waargenomen bij de meerderheid van de personen in de groepen 2 en 3. Bij sommige responders werd een afname van de virale replicatie (gemeten via pre-genomisch RNA) waargenomen, in overeenstemming met een afname van HBsAg (virale belasting). Er werden immuunreacties waargenomen bij zowel de virusgenotypen B als C, wat overeenkomt met onderzoeken naar kruisreactiviteit op het HBV-kernproteïne bij gezonde controles, waarbij vrijwel volledige immunologische kruisreactiviteit werd waargenomen op Hepatitis B-virusgenotypen A-E. Hoewel er geen incidenten waren van graad 3 bijwerkingen of ernstige bijwerkingen in verband met VTP-300, deden zich bij twee patiënten transaminase flares voor.

Beide voorvallen deden zich voor bij patiënten met HBsAg-daling, maar niet bij patiënten die HBsAg oplosten ( < 0,05 IU/mL). Een Fase 2b klinische studie ter evaluatie van de timing van nivolumab in lage dosis en aanvullende doses van de MVA boost-component van VTP-300 (HBV003; NCT05343481) is gestart in meerdere landen binnen de regio Azië-Stille Oceaan, met tussentijdse gegevens die worden verwacht in het vierde kwartaal van 2023. Daarnaast evalueert een Fase 2a klinische studie, in samenwerking met Arbutus Biopharma Corporation, de veiligheid, antivirale activiteit en immunogeniciteit van VTP-300 toegediend na Arbutus' AB-729 in 40 virologisch onderdrukte chronische HBV-patiënten, met tussentijdse gegevens die worden verwacht in het vierde kwartaal van 2023.