Axsome Therapeutics, Inc. kondigde aan dat AXS-05, een nieuwe, orale, onderzoekende NMDA-receptorantagonist met multimodale activiteit, voldeed aan de primaire en belangrijke secundaire eindpunten in de ACCORD (Assessing Clinical Outcomes in Alzheimer's Disease Agitation) Fase 3 studie, door het substantieel en statistisch significant vertragen van de tijd tot terugval en het voorkomen van terugval van agitatie bij patiënten met de ziekte van Alzheimer, in vergelijking met placebo. De ACCORD-studie was een dubbelblind, placebogecontroleerd, multicentrisch, gerandomiseerd terugtrekkingsonderzoek in de VS waarbij 178 patiënten met agitatie bij de ziekte van Alzheimer werden behandeld. Patiënten die een aanhoudende klinische respons bereikten na een open-labelbehandeling met AXS-05 werden gerandomiseerd (n=108) in een 1:1 verhouding om de behandeling met AXS-05 voort te zetten of om AXS-05 te staken en over te schakelen op placebo.

AXS-05 heeft van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) het predikaat Breakthrough Therapy gekregen voor de behandeling van agitatie bij de ziekte van Alzheimer. Er zijn momenteel geen door de FDA goedgekeurde behandelingen voor agitatie bij de ziekte van Alzheimer. AXS-05 voldeed aan het primaire eindpunt door een aanzienlijke en statistisch significante vertraging van de tijd tot terugval van agitatiesymptomen in vergelijking met placebo, met een hazard ratio voor de tijd tot terugval van 0,275 (p=0,014), wat neerkomt op een 3,6-voudig lager risico op terugval in vergelijking met placebo.

AXS-05 voldeed ook aan het belangrijkste secundaire eindpunt van terugvalpreventie, gebaseerd op de terugvalpercentages tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode (7,5% van de AXS-05-patiënten versus 25,9% van de placebopatiënten, p=0,018). Terugval werd gedefinieerd als een verslechtering van de CMAI-totaalscore met 10 punten ten opzichte van de randomisatie of een CMAI-totaalscore hoger dan bij aanvang van de studie; of ziekenhuisopname of andere institutionalisering als gevolg van agitatie in verband met de ziekte van Alzheimer.

Bij open-label behandeling met AXS-05 ondervonden patiënten een snelle, aanzienlijke en statistisch significante verbetering ten opzichte van de uitgangssituatie wat betreft agitatiesymptomen. Statistisch significante verbetering op de Cohen Mansfield Agitation Inventory (CMAI) werd gezien met open-label AXS-05 behandeling op alle tijdstippen vanaf week 1 (p < 0,001), met gemiddelde verminderingen ten opzichte van de uitgangswaarde van 11,0 punten in week 2 (p < 0,001), en 20,6 punten in week 5 (p < 0,001). Verbeteringen waren ook significant met open-label AXS-05-behandeling op alle CMAI-subschalen, inclusief de fysiek agressieve subschaal op alle tijdstippen (p < 0,001). Zowel clinici als zorgverleners meldden een snelle en aanzienlijke verbetering van de agitatie bij de ziekte van Alzheimer op globale metingen.

Clinici meldden verbetering in agitatie bij 66,3% van de patiënten in week 2 en 86,3% in week 5 na behandeling met AXS-05, zoals beoordeeld met de gemodificeerde Alzheimer's Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change for Agitation (mADCS-CGIC). Zorgverleners meldden verbetering in agitatie bij 67,5% van de patiënten in week 2 en 89,3% in week 5 na behandeling met AXS-05, zoals beoordeeld aan de hand van de Patient Global Impression of Change (PGI-C) beoordeeld door de zorgverlener. De stress en belasting van de zorgverlener, de levenskwaliteit van de patiënt en de depressieve symptomen waren allemaal statistisch significant verbeterd ten opzichte van de uitgangswaarde nadat patiënten waren behandeld met open-label AXS-05.

De stress bij de zorgverlener werd beoordeeld aan de hand van de NPI Agitatie en Agressie Zorgverlener Distress score (p < 0,001, op week 4 en 8). De belasting van de zorgverlener werd beoordeeld aan de hand van het Zarit Burden Interview (ZBI) (p=0,006 in week 4, p=0,003 in week 8). De kwaliteit van leven van de patiënt werd beoordeeld aan de hand van de door de verzorger beoordeelde schaal Kwaliteit van Leven Ziekte van Alzheimer (QoL-AD) (p < 0,001 in week 4, p=0,013 in week 8).

Depressieve symptomen werden beoordeeld met de Cornell Scale for Depression in Dementia (CSDD) (p < 0,001, op week 4 en 8). Het percentage waargenomen bijwerkingen in de dubbelblinde periode bedroeg 28,3% in de AXS-05-groep en 22,2% in de placebogroep. Het aantal stopzettingen in de dubbelblinde periode als gevolg van bijwerkingen was laag (0% voor AXS-05 en 1,9% voor placebo).

Er werd één ernstig ongewenst voorval gemeld in de AXS-05-groep (fecaloom), waarvan de onderzoeker vaststelde dat het geen verband hield met de studiemedicatie, en er werden 2 ernstige ongewenste voorvallen gemeld in de placebogroep (hartstilstand, dijbeenfractuur). Er werden valpartijen gemeld bij 4 patiënten in de AXS-05-groep, waarvan geen enkele gepaard ging met ernstige bijwerkingen en waarvan de onderzoekers vaststelden dat ze geen verband hielden met de studiemedicatie, en bij 2 patiënten in de placebogroep, waarvan er één verband hield met een dijbeenfractuur. Er werd één sterfgeval gemeld in de placebogroep.

Er waren geen aanwijzingen voor cognitieve achteruitgang bij patiënten die werden behandeld met AXS-05, zoals blijkt uit de Mini-Mental State Examination (MMSE), een veelgebruikte meting van de algemene cognitieve functie. Behandeling met AXS-05 ging niet gepaard met sedatie.