Lynparza (olaparib) van AstraZeneca en MSD in combinatie met abirateron en prednison of prednisolon is in de Europese Unie goedgekeurd voor de behandeling van metastatische castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) bij volwassen mannen voor wie chemotherapie klinisch niet geïndiceerd is. Deze goedkeuring door de Europese Commissie was gebaseerd op de resultaten van de PROpel fase III-studie en volgt op de positieve aanbeveling in de EU door het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik in november 2022. In de studie verminderde de combinatie van Lynparzain met abirateron en prednison of prednisolon het risico op ziekteprogressie of overlijden met 34% versus abirateron en prednison of prednisolon (gebaseerd op een hazard ratio [HR] van 0,66; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,54-0,81; p < 0,0001).

De mediane radiografische progressievrije overleving (rPFS) was 24,8 maanden voor Lynparza plus abirateron versus 16,6 maanden voor abirateron alleen. Bovendien toonde een geplande rPFS-analyse door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) aan dat Lynparza plus abirateron een mediane rPFS van 27,6 maanden had, vergeleken met 16,4 maanden met abirateron alleen, waardoor de mediane rPFS met bijna een jaar werd verlengd. Bijgewerkte resultaten van een tweede geplande analyse, gepresenteerd op ESMO 2022, toonden een gunstige trend naar een betere algehele overleving met Lynparza plus abiraterone versus abiraterone alleen (op basis van HR van 0,83; 95% CI 0,66-1,03; p=0,11), het verschil bereikte echter geen statistische significantie op het moment van deze data cut-off (analyse bij 40% data maturiteit).

Prostaatkanker is de meest voorkomende vorm van kanker bij mannen in Europa, met naar schatting 473.000 gediagnosticeerde patiënten en 108.000 doden in 2020. De totale overleving voor patiënten met mCRPC is ongeveer drie jaar in klinische studies en nog korter in de praktijk. Ongeveer de helft van de patiënten met mCRPC krijgt mogelijk slechts één lijn van actieve behandeling, met afnemend voordeel van volgende therapieën.

De veiligheid en verdraagbaarheid van Lynparza in combinatie met abirateron in PROpel waren in overeenstemming met die welke werden waargenomen in eerdere klinische onderzoeken en met de bekende profielen van de afzonderlijke geneesmiddelen. Er was geen toename in het percentage abiraterononderbrekingen bij patiënten die werden behandeld met Lynparza in combinatie met abirateron en geen nadelig effect op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven in vergelijking met patiënten die alleen met abirateron werden behandeld (Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate vragenlijst). In augustus werd in de VS een aanvullende New Drug Application (sNDA) voor Lynparza in combinatie met abirateron en prednison of prednisolon aanvaard en toegekend aan Priority Review voor de behandeling van volwassen patiënten met mCRPC.

De PDUFA-datum (Prescription Drug User Fee Act) wordt verwacht in het eerste kwartaal van 2023. Lynparza is in de VS goedgekeurd op basis van de resultaten van de Profound fase III-studie als monotherapie voor patiënten met homologe recombinatieherstel (HRR) gen-gemuteerde mCRPC (BRCA en andere HRR-genmutaties) die vooruitgang hebben geboekt na eerdere behandeling met enzalutamide of abirateron; en in de EU, Japan en China voor patiënten met BRCA-gemuteerde mCRPC die vooruitgang hebben geboekt na eerdere therapie met een nieuw hormonaal middel.