Positieve resultaten van de FLAURA2 Fase III-studie toonden aan dat TAGRISSO (osimertinib) van AstraZeneca in combinatie met chemotherapie een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van de progressievrije overleving (PFS) liet zien, vergeleken met TAGRISSO alleen voor patiënten met lokaal gevorderde (Stadium IIIB-IIIC) of metastatische (Stadium IV) epidermale groeifactorreceptor-gemuteerde (EGFRm) niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Deze resultaten werden gepresenteerd tijdens een Presidentieel Symposium op de International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC) 2023 World Conference on Lung Cancer (WCLC) (abstract #PL03). De resultaten toonden aan dat TAGRISSO plus chemotherapie het risico op ziekteprogressie of overlijden met 38% verminderde vergeleken met TAGRISSO alleen (gebaseerd op een hazard ratio [HR] van 0,62; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI] 0,49-0,79; p < 0,0001).

Volgens de beoordeling van de onderzoeker verlengde de combinatie de mediane PFS met 8,8 maanden ten opzichte van TAGRISSO alleen. De PFS-resultaten van de geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) waren consistent en lieten zien dat TAGRISSO plus chemotherapie de mediane PFS met 9,5 maanden verlengde (gebaseerd op een HR van 0,62; 95% CI 0,48-0,80; p=0,0002). Belangrijk is dat een klinisch betekenisvol PFS-voordeel werd waargenomen in alle vooraf gespecificeerde subgroepen, inclusief geslacht, ras, type EGFR-mutatie, leeftijd ten tijde van de diagnose, rookgeschiedenis en status van metastase in het centrale zenuwstelsel (CZS) bij aanvang.

BELANGRIJKE VEILIGHEID: Er zijn geen contra-indicaties voor TAGRISSO; Interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis kwam voor bij 3,8% van de 1479 met TAGRISSO behandelde patiënten; stop TAGRISSO en onderzoek onmiddellijk op ILD bij patiënten die zich presenteren met verergering van de ademhalingssymptomen die kunnen wijzen op ILD (bijv. dyspneu, hoest en koorts). Stop definitief met TAGRISSO als ILD wordt bevestigd; Verlenging van het QT-interval met hartslagcorrectie (QTc) treedt op bij patiënten die met TAGRISSO zijn behandeld. Van de 1479 met TAGRIS SO behandelde patiënten in klinische onderzoeken, bleek 0,8% een QTc >500 milliseconden te hebben en 3,1% van de patiënten had een toename van QTc >60 milliseconden ten opzichte van de uitgangswaarde.

Er werden geen QTc-gerelateerde aritmieën gemeld. Voer periodieke controles uit met ECG's en elektrolyten bij patiënten met congenitaal lang QTc-syndroom, congestief hartfalen, elektrolytenafwijkingen of patiënten die medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen. Stop definitief met TAG RISSO bij patiënten die QTc-intervalverlenging ontwikkelen met tekenen/symptomen van levensbedreigende aritmie; Cardiomyopathie kwam voor bij 3% van de 1479 met TAGRISSO behandelde patiënten; 0,1% van de gevallen van cardiomyopathie was fataal.

Een afname van de linkerventrikel ejectiefractie (LVEF) =10% ten opzichte van de uitgangswaarde en tot < 50% LVEF kwam voor bij 3,2% van de 1233 patiënten bij wie de LVEF bij uitgangswaarde en ten minste één follow-upmeting was vastgesteld. In het ADAURA-onderzoek vertoonde 1,5% (5/325) van de met TAGRISSO behandelde patiënten een daling van de LVEF met =10% ten opzichte van de uitgangswaarde en een daling tot < 50%. Voer hartmonitoring uit, inclusief beoordeling van de LVEF bij de uitgangswaarde en tijdens de behandeling, bij patiënten met cardiale risicofactoren.

Beoordeel de LVEF bij patiënten die tijdens de behandeling relevante cardiale tekenen of symptomen ontwikkelen. Bij symptomatisch congestief hartfalen TAGRISSO definitief staken; Keratitis werd gemeld bij 0,7% van 1479 patiënten die in klinische onderzoeken met TAGRISSO werden behandeld. Verwijs patiënten met tekenen en symptomen die wijzen op keratitis (zoals oogontsteking, tranenvloed, lichtgevoeligheid, wazig zien, oogpijn en/of rode ogen) onmiddellijk door naar een oogarts; Postmarketinggevallen die overeenkomen met erythema multiforme major (EMM), Stevens-Johnson syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN) zijn gemeld bij patiënten die TAGRISSO kregen.

Onthoud TAGRISSO als EMM, SJS of TEN wordt vermoed en stop definitief als dit wordt bevestigd; Postmarketinggevallen van cutane vasculitis waaronder leukocytoclastische vasculitis, urticariële vasculitis en IgA-vasculitis zijn gemeld bij patiënten die TAGRISSO kregen. Houd TAGRISSO in als cutane vasculitis wordt vermoed, evalueer voor systemische betrokkenheid en overweeg een dermatologisch consult. Als er geen andere etiologie kan worden geïdentificeerd, overweeg dan definitieve stopzetting van TAGRISSO op basis van de ernst; Aplastische anemie is gemeld bij patiënten behandeld met TAGRISSO in klinische onderzoeken (0,07% van 1479) en na het in de handel brengen.

Sommige gevallen hadden een fatale afloop. Informeer patiënten over de tekenen en symptomen van aplastische anemie, inclusief maar niet beperkt tot nieuwe of aanhoudende koorts, blauwe plekken, bloedingen en bleekheid. Als aplastische anemie wordt vermoed, moet TAGRISSO worden ingehouden en moet een hematologieconsult worden aangevraagd.

Als aplastische anemie bevestigd wordt, stop dan definitief met TAGRISSO. Voer een volledig bloedbeeld met differentieel uit voor het starten van TAGRISSO, regelmatig tijdens de behandeling en vaker indien geïndiceerd; Verifieer de zwangerschapsstatus van vrouwen met voortplantingspotentieel voor het starten van TAGRISSO. Adviseer zwangere vrouwen over het mogelijke risico voor een foetus.

Adviseer vrouwen met reproductieve potentie om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met TAGRISSO en gedurende 6 weken na de laatste dosis. De meest voorkomende (=20%) bijwerkingen, inclusief laboratoriumafwijkingen, waren leukopenie, lymfopenie, trombocytopenie, diarree, anemie, huiduitslag, spier- en skeletpijn, nageltoxiciteit, neutropenie, droge huid, stomatitis, vermoeidheid en hoest. INDICATIES: TAGRISSO is geïndiceerd als adjuvante therapie na tumorresectie bij volwassen patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) bij wie de tumoren exon 19 deleties van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) of exon 21 L858R mutaties hebben, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test; TAGRISSO is geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met uitgezaaide niet-kleincellige longkanker (NSCLC) bij wie de tumoren exon 19-deleties van de epidermale groeifactor (EGFR) of exon 21 L858R-mutaties vertonen, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test; TAGRISSO is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten met metastatisch EGFR T790M mutatie-positief NSCLC, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test, bij wie de ziekte is voortgeschreden op of na behandeling met EGFR tyrosinekinaseremmers (TKI's).

TAGRISSO (osimertinib) is een onomkeerbare EGFR-TKI van de derde generatie met bewezen klinische activiteit in NSCLC, inclusief metastase in het centrale zenuwstelsel (CZS). TAGRISSO (40mg en 80mg eenmaal daagse orale tabletten) is wereldwijd gebruikt voor de behandeling van bijna 700.000 patiënten voor verschillende indicaties en AstraZeneca blijft TAGRISSO onderzoeken als behandeling voor patiënten in verschillende stadia van EGFRm NSCLC.