Assembly Biosciences, Inc. heeft nieuwe preklinische gegevens aangekondigd van zijn onderzoeksportfolio met herpes simplex virus (HSV), die worden gepresenteerd in drie presentaties tijdens de International Herpesvirus Workshop (IHW), die plaatsvindt van 13-17 juli 2024 in Portland, Ore. Ongeveer 50% van de personen met een initiële symptomatische genitale herpesinfectie heeft drie of meer recidieven per jaar, waaronder meer dan vier miljoen mensen in de Verenigde Staten en Frankrijk, Duitsland, Italië en Spanje (samen de EU4) en het Verenigd Koninkrijk. Hoewel herpes genitalis veroorzaakt kan worden door HSV type 1 (HSV-1) of HSV type 2 (HSV-2), hebben mensen die geïnfecteerd zijn met HSV-2 vaker last van recidieven. De huidige zorgstandaard voor terugkerende genitale herpes zijn nucleoside-analogen; deze zijn echter slechts gedeeltelijk effectief in het voorkomen van recidieven.

Assembly Bio's HSV antivirale kandidaten richten zich op het HSV helicase-primase complex, een essentieel HSV enzymencomplex zonder equivalent voor de gastheer, en zijn ontworpen voor langdurige toediening. Een poster getiteld "The Helicase-Primase Inhibitor ABI-5366 Is a Novel, Potent, Long-Acting Inhibitor for the Treatment of Recurrent Genital Herpes" (De helicase-primaseremmer ABI-5366 is een nieuwe, krachtige, langwerkende remmer voor de behandeling van terugkerende genitale herpes) belicht de preklinische gegevens die de start van ABI-5366 in Fase 1 van de klinische evaluatie ondersteunden.

De resultaten toonden aan dat ABI-5366 een lage nanomolaire activiteit vertoonde tegen zowel HSV-1 als HSV-2, inclusief brede activiteit tegen HSV klinische isolaten, en specificiteit voor HSV. ABI-5366 bleek over het algemeen niet-toxisch te zijn voor verschillende celtypen, zonder off-target effecten waargenomen in vitro of in vivo, waaronder geen activiteit tegen koolzuuranhydrase-esterases. Verder werd een gunstig in vivo veiligheidsprofiel van ABI-5366 waargenomen in 28-daagse orale toxiciteitsstudies bij twee diersoorten, en farmacokinetische (PK) studies waarbij ABI-5366 werd geëvalueerd bij orale of intramusculaire toediening toonden aan dat deze verbinding een langwerkend potentieel heeft.

De Fase 1a/b-studie voor ABI-5366 werd gestart in mei 2024 en is momenteel bezig met de inschrijving; tussentijdse Fase 1a gegevens worden verwacht in het derde kwartaal van 2024 en tussentijdse Fase 1b gegevens worden verwacht in de eerste helft van 2025. Daarnaast zijn er een mondelinge en posterpresentatie getiteld "Preclinical Characterization of ABI-1179, a Potent Helicase Primase Inhibitor for the Treatment of Recurrent Genital Herpes" (Preklinische karakterisering van ABI-1179, een krachtige helicase-primaseremmer voor de behandeling van terugkerende genitale herpes) met preklinische gegevens van ABI-1179, een structureel afzonderlijke, langwerkende helicase-primaseremmer waarvoor een licentie is verkregen van Gilead Sciences, Inc. (Gilead) in het kader van de samenwerking tussen Assembly Bio en Gilead.

ABI-1179 heeft een lage nanomolaire activiteit aangetoond in HSV-1 en HSV-2 laboratoriumstammen en klinische isolaten, waaronder isolaten die resistent zijn tegen acyclovir. In resistentieselectiestudies toonde ABI-1179 een hogere barrière voor resistentieontwikkeling dan acyclovir. Bovendien vertoonde ABI-1179 antivirale activiteit tegen sommige HSV-2-stammen die mutaties bevatten waarvan bekend is dat ze resistentie geven tegen andere helicase-primaseremmers.

In een preklinische studie toonde ABI-1179 een gunstig PK-profiel dat de evaluatie van eenmaal per week orale toediening ondersteunt. Verder verminderde ABI-1179 in een preklinisch model van terugkerende HSV-infectie aanzienlijk de ontwikkeling van terugkerende laesies. Assembly Bio verwacht een Fase 1a/b first-in-human studie van ABI-1179 te starten tegen het einde van 2024.