Ascentage Pharma kondigde aan dat het bijgewerkte klinische gegevens heeft vrijgegeven van olverembatinib (HQP1351), een tyrosinekinaseremmer (TKI) van de derde generatie, in patiënten met TKI-resistente succinaatdehydrogenase (SDH)-deficiënte gastro-intestinale stromale tumor (GIST), in een mondeling verslag tijdens de 60e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) die plaatsvindt in Chicago, IL. Dit is het derde opeenvolgende jaar waarin klinische gegevens van dit onderzoek naar olverembatinib werden geselecteerd voor presentaties op de ASCO Annual Meeting. De jaarlijkse ASCO-bijeenkomst toont het meest geavanceerde onderzoek op het gebied van klinische oncologie en geavanceerde kankertherapieën en is 's werelds meest invloedrijke en prominente wetenschappelijke bijeenkomst van de klinische oncologiegemeenschap.

Ascentage presenteerde voor het zevende achtereenvolgende jaar de voortgang van klinische ontwikkeling op de ASCO Annual Meeting en had vier klinische onderzoeken van drie van de eigen kandidaat-geneesmiddelen van het bedrijf geselecteerd voor presentaties, waaronder een mondeling rapport, op ASCO 2024. Het mondelinge rapport bevat de nieuwste gegevens die de veelbelovende werkzaamheid en beheersbare veiligheid van olverembatinib in SDH-deficiënte GIST verder valideren. Aan het fase I-onderzoek namen in totaal 26 patiënten met SDH-deficiënte GIST deel.

Van deze patiënten bereikten er 6 een partiële respons (PR), 18 een stabiele ziekte (SD) die langer duurde dan vier behandelingscycli, met een clinical benefit rate (CBR) van 92,3% (24/26) en een mediane progressievrije overleving (PFS) van 25,7 maanden. Olverembatinib, een oraal beschikbare nieuwe TKI ontwikkeld doorAscentage Pharma, is de eerste BCR-ABL-remmer van de derde generatie die in China is goedgekeurd. Op dit moment is het geneesmiddel in China goedgekeurd voor twee indicaties, waaronder volwassen patiënten met TKI-resistente chronische myeloïde leukemie in de chronische fase (CML-CP) of CML in de versnelde fase (CML-AP) met de T315I-mutatie; en volwassen patiënten met CML-CP die resistent zijn tegen en/of geen TKI's van de eerste en tweede generatie verdragen.

Olverembatinib wordt in China gezamenlijk op de markt gebracht door Ascentage Pharma en Innovent Biologics. Terwijl olverembatinib klinisch wordt ontwikkeld en goedgekeurd voor de behandeling van hematologische maligniteiten, wordt het ook klinisch geëvalueerd bij patiënten met GIST. Tot op heden heeft olverembatinib een Breakthrough Therapy Designation gekregen van het Center for Drug Evaluation (CDE) van China's National Medical Products Administration (NMPA) voor de behandeling van patiënten met SDH-deficiënte GIST die een eerstelijnsbehandeling hadden gekregen.

Hoogtepunten: Achtergrond: SDH-deficiënte GIST is een subset van wild-type GIST die ongeveer 10% van de GIST's uitmaakt. Volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) is er geen voorkeursbehandeling voor SDH-deficiënte GIST, wat duidt op een dringende medische behoefte waaraan nog niet is voldaan. Olverembatinib, dat in China is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met chronische myeloïde leukemie, heeft veelbelovende klinische werkzaamheid laten zien in SDH-deficiënte GIST. In deze samenvatting worden bijgewerkte gegevens over de werkzaamheid van olverembatinib in SDH-deficiënte GIST beschreven.

Inleiding: Het doel van dit onderzoek was om de veiligheid en werkzaamheid (volgens RECIST v1.1) van olverembatinib te evalueren bij patiënten met SDH-deficiënte GIST en andere solide tumoren. Olverembatinib werd eenmaal daags oraal toegediend in cycli van 28 dagen. Inschrijving van patiënten en methoden: Op 27 december 2023 hadden 26 patiënten met SDH-deficiënt GIST (bevestigd door immunohistochemie [IHC] assay) =1 dosis olverembatinib ontvangen (mediane [range] leeftijd, 30 [13-56] jaar), en 25 van hen hadden 1-4 tyrosinekinaseremmers (TKI's; 50,0%% [13/26] van de patiënten ontving =3 TKI's).

Olverembatinib werd OQD toegediend in doses variërend van 30 tot 50 mg (30 mg [n = 6]; 40 mg [n = 14]; 50 mg [n = 6]). Werkzaamheid Resultaten: Bij de 26 patiënten met SDH-deficiënte GIST was de mediane (range) duur van de behandeling 15,6 (1,8-42,3) maanden. 6 van deze patiënten bereikten partiële responsen (PR); en nog eens 18 patiënten bereikten stabiele ziekten (SD) die > 4 cycli duurden.

Het percentage klinische voordelen (CBR, complete respons [CR] + PR + SD > 4 cycli) was 92,3% (24/26), de langste behandelingsduur was 40 maanden, en de mediane (range) PFS was 25,7 maanden (12,9-niet bereikt [NR]). Veiligheidsresultaten: Het bijwerkingenprofiel was hetzelfde als eerder gemeld (Qiu H, et al, J Clin Oncol 41:11540), waarbij geen nieuwe veiligheidsproblemen werden waargenomen. Conclusies: Olverembatinib werd goed verdragen.

Bij patiënten met SDH-deficiënte GIST liet olverembatinib een CBR zien van meer dan 90% en verlengde het de geschatte mediane PFS aanzienlijk, wat wijst op het potentiële voordeel van deze behandeling en een benchmark biedt voor toekomstige studies in dit zeldzame subtype van GIST.