Ascentage Pharma heeft aangekondigd dat de resultaten van een Fase I en Fase II studie van olverembatinib (HQP1351) voor de behandeling van chronische myeloïde leukemie onlangs zijn gepubliceerd in het gerenommeerde oncologietijdschrift Journal of Hematology & Oncology (JHO), waarmee de duurzame werkzaamheid en veiligheid van olverembatinib bij patiënten met CML verder zijn aangetoond. Als tijdschrift dat hoog aangeschreven staat bij de wereldwijde hematologische en oncologische gemeenschap, publiceert JHO de meest geavanceerde studies die elk aspect van hematologisch en oncologisch onderzoek bestrijken en wordt het beoordeeld met een Impact Factor (IF) van 23,168. Het is het officiële tijdschrift van het Chinese American Hematologist and Oncologist Network.

De resultaten van deze studies van olverembatinib werden gepubliceerd in een artikel getiteld "Olverembatinib (HQP1351), een goed verdragen en effectieve tyrosinekinaseremmer voor patiënten met T315I-gemuteerde hronische myeloïde leukemie: resultaten van een open-label, multicenter fase 1/2 studie" 2. De corresponderende auteur van dit artikel is Prof. Xiaojun Huang, directeur van het Institute of Hematology, Peking University, directeur van de afdeling Hematologie van het Peking University People's Hospital, en hoofdonderzoeker van olverembatinib in China; de eerste auteur is prof. Qian Jiang, adjunct-directeur van de afdeling Hematologie van het Peking niversity People's Hospital, en mede-hoofdonderzoeker van olverembatinib in China. De gepubliceerde resultaten zijn gebaseerd op 165 Chinese patiënten met CML die zwaar zijn voorbehandeld met meerdere voorafgaande behandelingslijnen met yrosinekinaseremmers. Onder de patiënten bevonden zich ook patiënten met de T315I-mutatie, die ongeveer 3 jaar werden gevolgd.

Bij patiënten met CML in de chronische fase (CML-CP) bedroeg de cumulatieve 3-jaars incidentie van belangrijke cytogenetische respons (MCyR) en belangrijke moleculaire respons respectievelijk 79% en 56%; bij patiënten met CML in de versnelde fase (CML-AP) bedroeg de cumulatieve 3-jaars incidentie van MCyR en MMR respectievelijk 47% en 45%. Belangrijk is dat de cytogenetische en moleculaire respons in de loop van de tijd toenam. Wat de veiligheid betreft, omvatten veel voorkomende niet-hematologische AEs voornamelijk hyperpigmentatie en pertriglyceridemie, en de meeste van deze AEs waren van graad 1/2. Hematologische AEs verdwenen na tijdelijke opschorting van de behandeling of ondersteunende zorg.

De meeste AEs waren beheersbaar en verdraagbaar, en de incidentie van AEs zoals trombocytopenie daalde gestaag naarmate de behandeling vorderde. Over het geheel genomen liet olverembatinib een gunstige verdraagbaarheid en duurzame werkzaamheid zien. Bovendien was olverembatinib zeer actief tegen BCR-ABL1T315I en had het bemoedigende klinische activiteit tegen samengestelde mutaties waarvoor tot op heden geen behandelingsoptie beschikbaar is.

CML is een hematologische maligniteit van leukocyten, of witte bloedcellen. De introductie van BCR-ABL1 TKI's heeft de klinische praktijk en het beheer van CML aanzienlijk verbeterd. Ondanks de duidelijke klinische voordelen van de eerste en tweede generatie TKI's blijft resistentie tegen TKI's echter een belangrijke uitdaging bij de behandeling van CML.

Mutaties in het BCR-ABL1-kinasedomein vormen een belangrijk mechanisme van geneesmiddelenresistentie tegen TKI's.