Arvinas, Inc. kondigde aan dat het nieuwe preklinische gegevens van zijn onderzoeksproject BCL6 PROTAC-afbreker ARV-393 presenteerde op het European Hematology Association (EHA) 2024 Annual Congress dat plaatsvond op 13-16 juni 2024 in Madrid, Spanje, en presenteerde nieuwe preklinische gegevens van zijn PROTAC LRRK2-afbrekerprogramma op de tweejaarlijkse International LRRK2 Meeting die plaatsvond op 18-21 juni 2024 op Kreta, Griekenland. De gegevens die op de EHA werden gepresenteerd, toonden de antitumoractiviteit aan van ARV-393, de onderzoeks-PROTAC BCL6-afbreker, in preklinische modellen van B-cellymfoom. In deze preklinische modellen breekt ARV-393 krachtig en snel het BCL6-eiwit af en remt de celgroei in diffuus groot B-cellymfoom (DLBCL) en Burkitt-cellijnen.

ARV-393 toonde tumorgroeiremming, inclusief tumorregressie, in verschillende van DLBCL-cellijnen afgeleide xenograft-modellen (CDX) en in meerdere van patiënten afgeleide xenograft-modellen (PDX) van non-Hodgkin lymfoom (NHL), waaronder kiemcentrum B-cel-achtige (GCB), geactiveerde B-cel (ABC), GCB/ABC, BCL niet anderszins gespecificeerd (BCL/NOS) subtypes van DLBCL, en Burkitt lymfoom. Preklinische gegevens die tijdens de tweejaarlijkse LRRK2 Meeting werden gepresenteerd, benadrukten het potentieel van de orale PROTAC LRRK2-afbrekers van het bedrijf voor de behandeling van neurodegeneratieve ziekten. Preklinische studies bij muizen toonden volledige doelbetrokkenheid van de LRRK2-kinaseremmer en bijna volledige LRRK2-afbraak met PROTAC LRRK2-afbrekers aan, maar aanzienlijk minder type II pneumocytvergroting in vergelijking met een experimentele LRRK2-kinaseremmer.

Bovendien werd het duidelijkere type II pneumocytvergrotingfenotype dat werd waargenomen met de experimentele LRRK2-kinaseremmer bevestigd door de ophoping van surfactant proteïne C in de longen, wat niet werd waargenomen na behandeling met een PROTAC LRRK2-afbreker. Arvinas' orale PROTAC BCL6-afbreker ARV-393 bevindt zich momenteel in een klinische studie van fase 1 bij patiënten met NHL, en Arvinas heeft ook een orale PROTAC LRRK2-afbreker, ARV-102, die momenteel wordt onderzocht in een klinische studie van fase 1 bij gezonde vrijwilligers.