Zai Lab Limited heeft aangekondigd dat de partner van het bedrijf, argenx, positieve gegevens heeft gerapporteerd van de Fase 3 ADVANCE-studie met VYVGART(R) (efgartigimod alfa-fcab). Bij volwassenen met primaire ITP voldeed ADVANCE aan zijn primaire eindpunt, waaruit bleek dat een groter aandeel van de chronische ITP-patiënten die VYVGART kregen een aanhoudende respons op het aantal bloedplaatjes bereikte dan placebo. ADVANCE is de eerste klinische studie van fase 3 met een neonatale Fc-receptor (FcRn)-blokker bij ITP.

Aan de ADVANCE-studie namen 131 volwassen patiënten met chronische en persisterende ITP deel. De patiënten waren zwaar voorbehandeld en 67% van de patiënten had drie of meer voorafgaande ITP-therapieën gekregen, waaronder 59% met voorafgaande ervaring met trombopoëtine-receptoragonisten (TPO-RA's), 34% met voorafgaande ervaring met rituximab en 37% met een voorgeschiedenis van splenectomie. De patiënten waren onvoldoende gecontroleerd op de uitgangsdatum, met een gemiddeld aantal bloedplaatjes van 17x109/L bij alle patiënten.

Van de patiënten die de volledige ADVANCE-studie voltooiden, ging 94% (63/67) van de met VYVGART behandelde patiënten en 97% (38/39) van de placebopatiënten door naar de ADVANCE+ uitbreidingsstudie met open-label. Hoogtepunten van de gegevens van fase 3 ADVANCE Primair eindpunt bereikt ADVANCE heeft zijn primaire eindpunt bereikt, waaruit blijkt dat een significant hoger percentage patiënten met chronische ITP die VYVGART kregen (17/78; 21,8%) in vergelijking met placebo (2/40; 5%) een aanhoudende trombocyterespons bereikte (p=0,0316), gedefinieerd als een trombocytentelling groter dan of gelijk aan 50x109/L bij ten minste vier van de laatste zes geplande bezoeken tussen week 19 en 24 van de behandeling. Responders op het primaire eindpunt werden waargenomen bij alle patiënttypes, ongeacht leeftijd, ernst van de ziekte, tijd sinds diagnose, eerdere ITP-behandeling of achtergrondmedicatie.

Belangrijke van het bloedplaatje afgeleide secundaire eindpunten toonden statistische significantie aan De van het bloedplaatje afgeleide secundaire eindpunten toonden aan dat met VYVGART behandelde patiënten een statistisch significant voordeel hadden ten opzichte van placebo op (1) cumulatief aantal weken waarin het aantal bloedplaatjes ten minste 50x109/L was in de chronische ITP-populatie (p=0,0009) en (2) aanhoudende bloedplaatjesrespons in de totale populatie, inclusief zowel chronische als persistente ITP-patiënten (p=0,0108). Tijdens de hele proef traden er bij behandelde patiënten numeriek minder door de WHO geclassificeerde bloedingsincidenten op, maar het verschil met placebo was niet statistisch significant. Een hoger percentage behandelde patiënten in de totale populatie bereikte een duurzame, aanhoudende trombocytenrespons in vergelijking met placebo, gedefinieerd als een aanhoudende trombocytenrespons bij ten minste zes van de laatste acht geplande bezoeken tussen week 17 en 24 van de behandeling (p=0,0265), maar dit werd niet als statistisch significant beschouwd op basis van hiërarchisch testen.

Aanvullende secundaire eindpunten leverden klinisch zinvolle gegevens over de respons op het aantal bloedplaatjes gedurende de hele 24 weken durende proef Aanvullende secundaire eindpuntgegevens van de ADVANCE-studie zijn consistent met de primaire en secundaire eindpunten op basis van het aantal bloedplaatjes en bieden extra context over metriek die vaak bepalend is voor beslissingen over behandeling. -- Inrnatitional Working Group (IWG) responderstatus: 51,2% van de met YVGART behandelde patiënten werd geclassificeerd als IWG-responders en 27,9% als complete responders, vergeleken met 20% van de placebo-patiënten als IWG-responders en 4,4% als complete responders. IWG-responders worden gedefinieerd als patiënten met een bloedplaatjestelling van ten minste 30x109/L, een tweevoudige stijging van de bloedplaatjestelling ten opzichte van de uitgangswaarde, en de afwezigheid van bloedingen bij twee afzonderlijke, opeenvolgende wekelijkse bezoeken.

Complete responders zijn patiënten met een aantal bloedplaatjes van 100x109/L en zonder bloeding bij twee afzonderlijke, opeenvolgende wekelijkse bezoeken. -- Gemiddelde verandering van het aantal bloedplaatjes ten opzichte van de uitgangswaarde: De met VYVGART behandelde patiënten vertoonden een snel begin van verbetering van het aantal bloedplaatjes, met een statistisch significant verschil ten opzichte van placebo, waargenomen in week één en gehandhaafd gedurende 20 van de 24 weken van de proef. -- Overschakeling op tweewekelijkse dosering: Tien met VYVGART behandelde patiënten schakelden over op een tweewekelijks (om de twee weken) doseringsschema nadat zij bij drie van de vier opeenvolgende bezoeken een aantal bloedplaatjes van 100x109/L hadden bereikt, vergeleken met één placebopatiënt.

Negen van de tien behandelde patiënten bereikten een aanhoudende bloedplaatjesrespons. Consisntnt veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel ADVANCE is het tweede registratieonderzoek met VYVGART en het eerste waarin de chronische wekelijkse toediening wordt geëvalueerd. VYVGART werd goed verdragen in deze 24 weken durende studie en het waargenomen veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel was consistent met eerdere klinische studies.

De fase 3-studie ADVANCE is de eerste van twee registratiestudies die worden uitgevoerd als onderdeel van het lopende ITP-ontwikkelingsprogramma. ADVANCE-SC evalueert subcutaan efgartigimod voor de behandeling van primaire ITP. In november 2021 kondigde Zai Lab aan dat de eerste patiënt met primaire ITP behandeld werd met efgartigimod in Groot-China (vasteland China, Hong Kong, Macau, en Taiwan) als onderdeel van de wereldwijde registrerende ADVANCE-SC Fase 3 studie.

Topline gegevens van de ADVANCE-SC studie worden in het eerste kwartaal van 2023 verwacht. Opzet van de fase 3 ADVANCE-studie De fase 3 ADVANCE-studie was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter, wereldwijde studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van VYVGART werd geëvalueerd bij volwassen patiënten met chronische of persisterende primaire ITP. In totaal 131 volwassen patiënten met primaire ITP in Noord-Amerika, Europa en Japan schreven zich in voor de proef en kregen VYVGART of placebo gedurende in totaal 24 weken als onderdeel van de primaire proef.

De ingeschreven patiënten hadden een bevestigde diagnose van ITP en een gemiddeld aantal bloedplaatjes bij binnenkomst van minder dan 30x109/L. De patiënten gebruikten vóór de randomisatie een stabiele dosis van ten minste één ITP-behandeling en hadden ten minste één voorafgaande therapie gekregen. Toegestane gelijktijdige geneesmiddelen waren corticosteroïden, niet-steroïdale immunosuppressieve geneesmiddelen, fostamatinib of TPO-RA's. Als patiënten op baseline op "watch and wait" stonden, moesten zij ten minste 2 voorafgaande behandelingen voor ITP hebben gekregen.

De patiënten werden gerandomiseerd in een 2:1 verhouding om VYVGART of placebo te krijgen gedurende een totaal van 24 weken als onderdeel van de primaire proef. De gerandomiseerde patiënten kregen wekelijkse infusies van week 1-4 en kwamen in aanmerking om de frequentie aan te passen tot tweewekelijks, afhankelijk van het aantal bloedplaatjes. De toedieningsfrequentie werd vastgesteld van studiebezoeken 16-24.