argenx SE kondigde de eerste resultaten aan van de ADDRESS-studie waarin efgartigimod subcutaan (SC) (efgartigimod alfa en hyaluronidase-qvfc) wordt geëvalueerd bij volwassenen met pemphigus vulgaris (PV) en pemphigus foliaceus (PF). De ADDRESS-resultaten tonen aan dat het percentage PV-patiënten dat het primaire eindpunt van complete remissie op een minimale dosis steroïden (CRmin) bereikte, niet significant verschilde tussen efgartigimod SC en placebo. argenx zal geen verdere ontwikkeling voor pemphigus nastreven en is van plan om prioriteit te geven aan de klinische ontwikkeling van efgartigimod in haar lopende ernstige auto-immuunindicaties.

Resultaten van de ADDRESS-studie Aan de Fase 3 ADDRESS-studie namen 222 volwassen patiënten deel met nieuw gediagnosticeerde of recidiverende matig tot ernstige PV (n=190) of PF (n=32). De patiënten werden gerandomiseerd naar efgartigimod SC of placebo, waarbij beide behandelingsgroepen gelijktijdig steroïden kregen in een startdosis van 0,5mg/kg, wat een lagere dosis is dan aanbevolen door de huidige behandelingsrichtlijnen en volgens protocol werd afgebouwd bij het bereiken van volledige remissie. Consistent farmacodynamisch (PD) effect van efgartigimod SC: Behandeling met efgartigimod SC leidde tot reducties tot 75% van het totale immunoglobuline G (IgG) en desmogleine autoantilichaam (DSG-1 en DSG-3).

Het waargenomen PD-effect was consistent met eerdere klinische onderzoeken met efgartigimod. Onverwacht PD-effect van corticosteroïden: Er was een hoger dan verwachte respons op achtergrondbehandeling met corticosteroïden, die een reductie van DSG-1- en DSG-3-spiegels tot 70% liet zien in de placebo-arm en correleerde met aanhoudend klinisch voordeel. Het door corticosteroïden gestimuleerde niveau van autoantilichaamreductie in beide behandelingsarmen was voldoende voor patiënten om CRmin te bereiken.

Het significante PD-effect van corticosteroïden was specifiek voor DSG-1 en DSG-3 autoantilichamen, terwijl het waargenomen effect op de totale IgG-reductie in lijn was met de literatuur (tot 10%). De studie voldeed niet aan het primaire eindpunt: Behandeling met efgartigimod SC leidde tot CRmin in 35,5% (44/124) van de patiënten vergeleken met 30,3% (20/66) met placebo (p=0,5956). Aan secundaire eindpunten werd ook niet voldaan, waaronder CRmin in de totale pemphiguspopulatie (PV en PF), cumulatieve dosis corticosteroïden en tijd tot ziektecontrole of complete remissie.

Consistent en gunstig veiligheidsprofiel: Efgartigimod SC werd goed verdragen in ADDRESS. Het waargenomen veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel was consistent met andere klinische studies en het bevestigde veiligheidsprofiel van VYVGART en VYVGART Hytrulo. Update over BALLAD-studie: argenx herziet de BALLAD-studie in het licht van de ADDRESS-resultaten en de vergelijkbare biologie tussen pemphigus en bullous pemphigoid, en heeft besloten om op dit moment geen GO/NO GO-beslissing te nemen, maar te wachten op de leerervaringen van alle momenteel ingeschreven patiënten en een nieuw studieontwerp te overwegen voor de toekomst.