Aquestive Therapeutics, Inc. heeft topline klinische gegevens vrijgegeven van recente pilootstudies die werden afgerond na de End-of-Phase 2 meeting met de FDA. De studies omvatten onderzoek naar (1) verschillen in farmacokinetische (PK) resultaten op basis van wijzigingen in de toedieningsinstructies, (2) aanvullende gegevens over herhaalde doses Anaphylm, en (3) de verschillen tussen goedgekeurde auto-injectoren. Het bedrijf voltooide onlangs een PK-studie met één dosis Anaphylm 12mg bij gezonde proefpersonen met herziene toedieningsinstructies.

Anaphylm werd aangebracht op het sublinguale slijmvlies en op zijn plaats gehouden tot het was opgelost, zonder voorgeschreven speekselwachttijd. Het onderzoek resulteerde in een geometrisch gemiddelde maximale epinefrineconcentratie (Cmax) van 400pg/mL en een mediane Tmax van 10 minuten, met een Tmax-bereik van 5 minuten tot 20 minuten. Dit is het snelste mediane Tmax-resultaat tot nu toe voor het Anaphylm-ontwikkelingsprogramma.

Deze resultaten tonen significante verbeteringen aan ten opzichte van eerdere toedieningsinstructies, aangezien het bedrijf de toediening van de film blijft optimaliseren. Belangrijk is dat de epinefrine-spiegels van Anaphylm significant hoger waren dan de epinefrine-spiegels van de 0,3 mg handmatige injectie van epinefrine uit eerdere onderzoeksgegevens, op alle tijdstippen binnen de eerste 10 minuten na toediening. Op basis van interacties met de FDA blijft het bedrijf van mening dat gelijkenis met goedgekeurde auto-injectoren gedurende de eerste 10 minuten na toediening de voorkeur verdient.

Op één na overschreden alle proefpersonen die Anaphylm kregen een epinefrineconcentratie van 100pg/mL binnen 15 minuten na toediening. In hetzelfde onderzoek werden meerdere farmacodynamische markers gecontroleerd, waaronder de systolische bloeddruk. Een mediane stijging van 22 mmHg in systolische bloeddruk werd waargenomen na 2 minuten na toediening, met een significante verandering ten opzichte van de uitgangswaarde die aanhield gedurende 1 uur na toediening.

Er werden geen significante bijwerkingen gemeld tijdens het onderzoek en Anaphylm blijft veilig en wordt goed verdragen door de proefpersonen. Aangezien handmatige epinefrine-injecties zelden worden gebruikt buiten een klinische kantooromgeving, voerde de onderneming een proef-PK-studie uit om drie verschillende auto-injectoren te vergelijken met de handmatige injectie van 0,3 mg (Belcher Pharmaceuticals). Deze auto-injectoren waren Auvi-Q (epinefrine) 0,3mg auto-injector, EpiPen (epinefrine) 0,3mg auto-injector, en het generieke equivalent van EpiPen (Teva Pharmaceutical USA).

Deze gegevens zullen ook worden gebruikt om de juiste auto-injector(en) en PK-waarden te bepalen voor het vergelijken van de prestaties van Anaphylm in de komende centrale studie. De geometrisch gemiddelde Cmax niveaus voor EpiPen, generieke epinefrine auto-injector en Auvi-Q waren respectievelijk 628, 573 en 646pg/mL, terwijl de mediane Tmax tijden respectievelijk 10, 15 en 30 minuten waren. Ter vergelijking: in dezelfde studie was het geometrisch gemiddelde Cmax-niveau voor epinefrine 0,3mg handmatige injectie 344pg/mL met een mediane Tmax van 50 minuten.

In een andere tak van deze studie voltooide het bedrijf ook een studie met herhaalde doses, waarbij de proefpersonen 25 minuten na de eerste dosis een tweede dosis kregen. Belangrijk is dat er minimale toedieningsinstructies werden gebruikt, waardoor mogelijk niet-naleving van de verwachte toedieningsinstructies van Anaphylm werd gesimuleerd. In overeenstemming met de vorige studie van het bedrijf naar herhaalde toediening produceerde Anaphylm een mediane Tmax van 8 minuten wanneer het na 25 minuten opnieuw werd toegediend.

Cmax en totale blootstelling waren vergelijkbaar met de auto-injectoren, wat aantoont dat een tweede dosis Anaphylm effectief kan worden gebruikt op een later tijdstip, indien nodig. Er werden geen significante bijwerkingen gerapporteerd tijdens enig onderdeel van dit onderzoek. Anafylaxie is een ernstige systemische overgevoeligheidsreactie die snel optreedt en mogelijk dodelijk is.

Maar liefst 49 miljoen mensen in de Verenigde Staten lopen een chronisch risico op anafylaxie. De levenslange prevalentie is minstens 5%, of meer dan 16 miljoen mensen in de Verenigde Staten. De directe kosten van anafylaxie worden geschat op 1,2 miljard dollar per jaar, met directe uitgaven van 294 miljoen dollar voor epinefrine, en indirecte kosten van 609 miljoen dollar.

De frequentie van ziekenhuisopnames voor anafylaxie is de afgelopen 10-15 jaar met 500u700% gestegen. Van de patiënten die eerder anafylaxie hadden gehad, had 52% nog nooit een voorschrift voor een epinefrine-auto-injector ontvangen, en 60% had op dat moment geen auto-injector beschikbaar. De meest voorkomende oorzaken van anafylaxie zijn voedingsmiddelen (zoals pinda's), gif van insectensteken en geneesmiddelen.

Een injectie met epinefrine is de huidige standaardbehandeling om de ernstige verschijnselen van anafylaxie, zoals huiduitslag, keelzwelling, ademhalingsmoeilijkheden, gastro-intestinale problemen en bewustzijnsverlies, ongedaan te maken. Anaphylm (AQST-109) is een kandidaat-product voor epinefrine op basis van een polymeermatrix, dat wordt toegediend als een sublinguale film die onder de tong wordt aangebracht voor een snelle toediening van epinefrine. Het product is even groot als een postzegel, weegt minder dan een ons en lost op bij contact.

Voor de toediening is geen water of inslikken nodig. De verpakking van Anaphylm is dunner en kleiner dan een gemiddelde creditcard, kan in een zak worden meegenomen en is ontworpen om bestand te zijn tegen weersomstandigheden zoals blootstelling aan regen en/of zonlicht.