Annovis Bio Inc. heeft nieuwe gegevens bekendgemaakt van haar Fase III PD-onderzoek waaruit blijkt dat buntanetap veilig en effectief is voor het verbeteren van motorische en niet-motorische activiteiten en het verbeteren van cognitieve functies bij patiënten met de vroege ziekte van Parkinson. Achtergrond: De ziekte van Parkinson is een zeer heterogene ziekte. Belangrijkste bevindingen van het onderzoek: Buntanetap stopt de cognitieve achteruitgang bij alle ingeschreven patiënten (MMSE 20-30) en verbetert de cognitie bij patiënten met lichte dementie (MMSE 20-26): Bevindingen: In de gehele ingeschreven populatie vertoonde de placebogroep cognitieverslechtering gedurende het onderzoek, terwijl alle behandelingsgroepen (10mg en 20mg buntanetap) de basislijnniveaus handhaafden, wat duidt op een statistisch significant effect van het medicijn bij het stoppen van cognitieve achteruitgang.

Bij patiënten met lichte dementie, zoals gemeten door MMSE 20-26, ging de cognitie sneller achteruit in de placebogroep in vergelijking met de patiënten die met 10mg buntanetap werden behandeld. Bovendien liet de behandeling met 20 mg buntanetap een significante verbetering van de cognitie zien in vergelijking met placebo. Achtergrond: Tot de inclusiecriteria voor inschrijving behoorden MMSE-scores tussen 20-30, en de MMSE-scores werden aan het einde van het onderzoek opnieuw gemeten als een verkennend eindpunt.

Dit maakte het mogelijk om veranderingen in cognitie vast te stellen bij de gehele ingeschreven populatie en bij patiënten met cognitieve achteruitgang. De meeste PD-patiënten hadden een normaal cognitief functioneren, en slechts 12% vertoonde cognitieve achteruitgang zoals gemeten door MMSE 20-26. Deze patiënten gingen met 1,5 procent achteruit. Deze patiënten gingen met 1,5 MMSE-punten achteruit in de placebogroep, maar gingen helemaal niet achteruit en verbeterden zelfs wanneer ze met buntanetap werden behandeld.

Deze gegevens komen overeen met de gegevens over cognitie bij AD, waar patiënten met MMSE >20 goed reageerden op buntanetap en een statistisch significante cognitieve verbetering lieten zien bij vroege AD-patiënten. Buntanetap verbetert motorische en niet-motorische PD-gerelateerde functies bij patiënten met een diagnose van meer dan 3 jaar: Bevindingen: Patiënten met een diagnose van minder dan 3 jaar vertoonden minimale of geen tekorten in MDS-UPDRS deel II, waardoor het een uitdaging was om verbetering te meten en de effectiviteit van de behandeling te beoordelen. Bij patiënten die langer dan 3 jaar gediagnosticeerd waren met PD (MH>3), met meetbare achteruitgang in MDS-UPDRS deel II, verbeterde 20 mg buntanetap de MDS-UPDRS deel II, deel III, deel II+III, en totaalscores significant in vergelijking met placebo en baseline.

Achtergrond: Longitudinale studies van Parkinson Progressive Markers Initiative (PPMI) cohorten hebben aangetoond dat de zelfevaluatie van Parkinson patiënten van hun activiteiten van het dagelijks leven (MDS-UPDRS Part II) relatief intact zijn in de vroege stadia van de ziekte. Ze hebben ook aangetoond dat MDS-UPDRS Deel II in een veel langzamer tempo verslechtert in vergelijking met de door een arts gescoorde motorische evaluatie (MDS-UPDRS Deel III (Holden et al.

2017). Buntanetap verbetert motorische en niet-motorische PD-gerelateerde functies bij patiënten met Postural Instability and Gait Difficulty (PIGD): Bevindingen: PIGD-patiënten die behandeld werden met buntanetap vertoonden significante verbeteringen in MDS-UPDRS deel II, deel III, deel II-III en totaalscores. De ziekte ontwikkelt zich in deze patiëntengroep sneller dan bij andere PD-patiënten.

De gegevens toonden aan dat PIGD-patiënten beter reageren op buntanetap en verder verbeteren dan andere Parkinson-patiënten. Achtergrond: Parkinson is een zeer heterogene ziekte. Patiënten met de diagnose PIGD worden geacht een snellere ziekteprogressie te hebben (Jankovic et al.

1990 & Stebbins et al. 2013) dan patiënten zonder houdings- en loopproblemen. Deze observatie vormde de aanleiding om te evalueren of PIGD-patiënten, die het risico lopen op een snellere achteruitgang, baat zouden hebben bij buntanetap.

Veiligheidsprofiel: Buntanetap behield een consistent veiligheidsprofiel bij alle deelnemers, zonder significante verschillen tussen vroege en gevorderde PD-patiënten, wat de eerdere AD-gegevens bevestigt. Verduidelijking FDA en eindpunten: Recente vragen over de primaire en secundaire eindpunten in MDS-UPDRS-scores rechtvaardigen extra uitleg. Aanvankelijk koos Annovis MDS-UPDRS Part II+III als primair eindpunt.

Echter, op basis van feedback van de FDA werd MDS-UPDRS Part II alleen geschikter geacht voor het weergeven van klinisch relevante veranderingen (Goetz et al., 2023). Daarom paste het bedrijf het primaire eindpunt aan naar MDS-UPDRS deel II, met MDS-UPDRS deel III als een belangrijk secundair eindpunt. De resultaten voldeden aan zowel de primaire als secundaire eindpunten in de gespecificeerde subgroepen.