AnaptysBio, Inc. kondigde top-line gegevens aan van haar HARP Fase 2 studie voor de behandeling van matige tot ernstige hidradenitis suppurativa (HS). Uit de studie bleek dat imsidolimab veilig was en goed werd verdragen, maar het toonde geen werkzaamheid aan ten opzichte van placebo in het primaire eindpunt van de studie en de belangrijkste secundaire eindpunten. De klinische ontwikkeling van imsidolimab wordt stopgezet voor hidradenitis suppurativa.

Imsidolimab toonde eerder werkzaamheid en veiligheid in de GALLOP Fase 2-studie bij gegeneraliseerde pustuleuze psoriasis (GPP), een systemische, levensbedreigende ontstekingsziekte waarvoor imsidolimab de aanwijzing als weesgeneesmiddel heeft gekregen. De registratiestudie GEMINI-1 GPP fase 3 is aan de gang en de top-line gegevens worden verwacht in het vierde kwartaal van 2023. Het bedrijf is van plan een licentie te verlenen voor het onderzoek naar imsidolimab vóór de mogelijke goedkeuring door de FDA voor de behandeling van GPP.

AnaptysBio blijft ook werken aan de ontwikkeling van twee eigen immuuncelmodulatoren gericht tegen PD-1 en BTLA voor auto-immuunziekten en ontstekingsziekten. Top-line gegevens van de AZURE Fase 2 studie van rosnilimab, een PD-1 agonistisch antilichaam, in matige tot ernstige alopecia areata worden verwacht in het eerste kwartaal van 2023, en het bedrijf verwacht een Amerikaanse IND in te dienen voor een eerste Fase 2 studie van ANB032, een BTLA agonistisch antilichaam, in het vierde kwartaal van 2022. Top-line resultaten van de HARP P2b studie - Opzet van de studie: Deze dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 2-studie nam 149 patiënten aan, op locaties in Noord-Amerika en Europa, met matige tot ernstige hidradenitis suppurativa.

Belangrijke inclusiecriteria waren leeftijd tussen 18 en 75 jaar, klinisch bevestigde aanhoudende matige tot ernstige HS met ten minste 5 inflammatoire nodules en abcessen (AN), minder dan 20 drainerende fistels en ten minste Hurley-stadium 2. De patiënten ontvingen maandelijks subcutane doses imsidolimab 400 mg/200mg (n=50), imsidolimab 200 mg/100mg (n=50), of placebo (n=49) in een 16 weken durende dubbelblinde placebogecontroleerde behandelingsperiode, gevolgd door een verlengingsperiode van 16 weken. Placebopatiënten werden opnieuw gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar imsidolimab 400 mg/200 mg of imsidolimab 200 mg/100 mg in de verlengingsperiode. Het gemiddelde aantal inflammatoire knobbels en abcessen (AN) voor de imsidolimab-arm met hoge dosis, de imsidolimab-arm met lage dosis en de placebo-arm waren respectievelijk 14,0, 11,9 en 12,1 op de basislijn.

Het gemiddelde aantal drainerende fistels op de basislijn voor de armen met hoge dosis, lage dosis en placebo waren respectievelijk 4,1, 2,7 en 3,1. Gegevens over veiligheid en verdraagbaarheid: Imsidolimab was veilig en werd goed verdragen; er werden geen imsidolimab-gerelateerde ernstige of ernstige bijwerkingen gemeld. De meeste behandelings-emergente bijwerkingen (TEAE's), met uitzondering van COVID-19, waren gerelateerd aan onderliggend HS, waren licht tot matig in beide imsidolimab-armen en verdwenen zonder te leiden tot stopzetting van de behandeling, en het aantal TEAE's of de timing van de TEAE's correleerde niet met de dosering.

De meest voorkomende TEAE's bij imsidolimab- en placebogedoseerde patiënten waren COVID-19 (n=10) en Hidradenitis (n=8), die geacht werden geen verband te houden met de behandeling. Ernstige TEAE's werden waargenomen bij 6,1% (n=3) van de placebopatiënten versus 4,0% (n=2) bij de lage dosis imsidolimab en 0 bij de hoge dosis imsidolimab.

Twee gevallen waren COVID-19 die zich voordeden in de imsidolimab lage dosis arm, en alle andere ernstige TEAE's deden zich voor in de placebo-arm, waaronder abces in de rechterringvinger, spontane abortus en verergering van HS. Gegevens over werkzaamheid: Het primaire eindpunt was de gemiddelde verandering in het aantal AN-laesies ten opzichte van de uitgangswaarde op week 16. Een secundair eindpunt, de Hidradenitis Suppurativa Clinical Response (HiSCR) maat, werd ook beoordeeld om verbetering van HS te meten.

HiSCR50 wordt gedefinieerd als ten minste 50% vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde van het aantal AN-laesies en geen toename van het aantal abcessen of drainerende fistels na 16 weken. HiSCR50 is het eindpunt dat tot nu toe is gebruikt voor de evaluatie van HS door regelgevende instanties.