Amylyx Pharmaceuticals, Inc. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration de tijdlijn voor de beoordeling van de New Drug Application (NDA) voor AMX0035 (natriumfenylbutyraat [PB] en taurursodiol [TURSO; ook bekend als ursodoxicoltaurine]) voor de behandeling van amyotrofe laterale sclerose (ALS) heeft verlengd. De bijgewerkte Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) streefdatum is 29 september 2022. De FDA heeft de PDUFA-datum verlengd om meer tijd te geven om aanvullende analyses van gegevens uit de klinische studies van het bedrijf te bekijken.

De indiening van deze gegevens is door de FDA aangemerkt als een belangrijke wijziging van de NDA, met als gevolg een verlenging van de PDUFA-streefdatum. AMX0035 is een eigen orale combinatie in vaste doses van twee kleine moleculen: natriumfenylbutyraat (PB), dat een kleine moleculaire chaperon is die ontworpen is om de ontvouwen-eiwitrespons (UPR) te verminderen, waardoor celdood ten gevolge van de UPR wordt voorkomen, en taurursodiol (TURSO; ook bekend als ursodoxicoltaurine), dat een Bax-remmer is die ontworpen is om celdood door apoptose te verminderen. PB en TURSO werden gecombineerd in een vaste-dosisformulering in een poging om neuronaal afsterven en disfunctioneren te verminderen.

AMX0035 is ontworpen om het endoplasmatisch reticulum en de mitochondriaal-afhankelijke neuronale degeneratieroutes in ALS en andere neurodegeneratieve ziekten aan te pakken. CENTAUR was een multicenter klinische studie van fase 2 bij 137 deelnemers met ALS, die een gerandomiseerde placebogecontroleerde fase van 6 maanden en een open-label follow-upfase op lange termijn omvatte. De proef voldeed aan het primaire eindpunt, namelijk vermindering van de functionele achteruitgang zoals gemeten door de ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R).

Over het algemeen waren de gemelde percentages bijwerkingen en stopzettingen vergelijkbaar tussen de AMX0035- en de placebogroep tijdens de 24 weken durende gerandomiseerde fase; gastro-intestinale voorvallen traden echter vaker op (=2%) in de AMX0035-groep. Gedetailleerde gegevens over de veiligheid en functionele werkzaamheid van CENTAUR zijn gepubliceerd in het New England Journal of Medicine. Gegevens van aanvullende analyses van de CENTAUR-proef zijn gepubliceerd in Muscle & Nerve in 2020 en 2022, en in het Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry in 2022.

De CENTAUR-studie werd gedeeltelijk gefinancierd door de ALS ACT-beurs en de ALS Ice Bucket Challenge, en werd gesteund door The ALS Association, ALS Finding a Cure (een programma van The Leandro P. Rizzuto Foundation), het Northeast ALS Consortium, en het Sean M. Healey & AMG Center for ALS at Mass General.