Ambrx Biopharma Inc. organiseerde een Key Opinion Leader-evenement op de bijeenkomst van de European Society of Medical Oncology Congress 2023, die plaatsvindt in Madrid, Spanje, 20-24 oktober 2023 om de gegevens van de ESMO-posters te bespreken met betrekking tot bijgewerkte veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van de lopende Fase 1 / 2-studie, APEX-01 (NCT04662580), waarin ARX517 wordt geëvalueerd voor metastatische castratieresistente prostaatkanker. In biomarker niet-geselecteerde patiënten toonde ARX517 monotherapie een sterk antilichaam-drug conjugaat veiligheidsprofiel bij alle geteste doseringen met veelbelovende vroege werkzaamheidssignalen waaronder PSA50 dalingen, ctDNA reducties en RECIST v1.1 tumorrespons. APEX-01 is een Fase 1 / 2, eerste bij mensen, open-label studie voor dosisescalatie en dosisuitbreiding waarbij patiënten met metastatisch castratieresistente metastatische prostaatkanker worden ingeschreven.

Om in aanmerking te komen voor APEX-01 moesten patiënten met mCRPC aan bepaalde criteria voldoen, waaronder het ontvangen van ten minste twee eerdere door de FDA goedgekeurde therapieën voor metastatische ziekte, waarvan ten minste één een androgeenreceptorwegremmer van de 2e generatie was, en die ten minste aan één van de volgende drie criteria voldeden: PSA-progressie gedefinieerd door een minimum van twee stijgende PSA-waarden, radiografische progressie volgens RECIST v1.1, en/of ziekteprogressie door de aanwezigheid van nieuwe botlaesies. APEX-01 opende in juli 2021 voor inschrijving en is de enige lopende klinische studie in de Verenigde Staten gericht op PSMA met een ADC. De twee primaire doelstellingen van APEX-01 zijn het analyseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van ARX517 en het vaststellen van een aanbevolen Fase 2-dosis.

Vanaf de sluitingsdatum van de gegevens (5 september 2023) worden de hoogtepunten van de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens hieronder samengevat: Er zijn diepe PSA-reducties gezien met toenemende ARX517-dosering. PSA-reducties namen toe naarmate de dosering toenam, wat een dosisafhankelijke PSA-reductie aantoont: 50% PSA-reductie waargenomen bij 25% (4/16) en 50% (7/14) van de patiënten bij 1,4 mg/kg (Cohort 4) en 2,0 mg/kg (Cohorten 6-8): 52% (12/23) patiënten ervoeren een 50% PSA-reductie 7 van 14 patiënten bij 2,0 mg/kg ("Cohort 6"); 3 van 6 patiënten bij 2,4 mg/kg (Cohort 7) 2 van 3 patiënten bij 2,88 mg/kg (CohORT 8); 81% (17/21) patiënten ervoeren een 50% ctDNA-reductie 50% (2/4) ervoer een >30% reductie in doellaesie(s), waarvan één een reductie had in lever- en longlaesies. ARX517 laat een sterk en gedifferentieerd veiligheidsprofiel zien in zwaar voorbehandelde mCRPC-patiënten in een laat stadium: Er werden geen behandelingsgerelateerde SAE's of DLT's waargenomen; laag percentage geneesmiddel-gerelateerde stopzettingen 3% (2/65); graad 3 TRAE's werden gerapporteerd bij slechts 9,2% (6/65) patiënten in alle cohorten, en slechts 13% (4/32) bij doses 2,0-2,88 mg/kg; drie patiënten met lymfeklierkanker werden gerapporteerd in alle cohorten.88 mg/kg; drie patiënten met lymfopenie, twee patiënten met voorbijgaande daling van het aantal bloedplaatjes en één patiënt met asymptomatische linkerventrikeldisfunctie die niet als ernstig werd beschouwd; er werden geen graad 4 of 5 behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TRAE's") gerapporteerd; lage frequentie van graad 1 of 2 TRAE's (10%), waaronder droge mond (24%), droog oog (22%) en vermoeidheid (20%) Lopend Fase 1 onderzoek waaraan 65 patiënten deelnamen die goedgekeurde levensverlengende behandelingen hadden uitgeput, is representatief voor de patiëntenpopulatie van mCRPC in de late lijn: Mediaan 4 met een maximum van 13 eerdere behandelingen; 100% ontving ten minste één ARPI van de 2e generatie (97% ontving ten minste één 2 ARPI van de 2e generatie (97%) ontving abirateron of enzalutamide, 2% ontving duralutamide of apalutamide), 48% ontving duralutabirateron of apalutamide, 48% van de patiënten ontving zowel enzalutamide als abirutamide en abirateron, 48% van de patiënten ontving duralutamide en abirater een duralutamide), 48% van de patiënten ontving duralutamide en abirater een duralutamide), 48%.