Alto Neuroscience, Inc. kondigt positieve resultaten aan van de Fase 1 studie met gezonde vrijwilligers van ALTO-101, een nieuwe PDE4-remmer in ontwikkeling voor cognitieve stoornissen geassocieerd met schizofrenie (CIAS). De resultaten van de studie toonden een gunstige verdraagbaarheid en verbeterde farmacokinetiek van ALTO-101 aan bij toediening via een transdermaal afgiftesysteem (TDS) in vergelijking met orale toediening. De TDS-formulering wordt ontwikkeld in samenwerking met MEDRx.

De niveaus van blootstelling aan het geneesmiddel die bereikt werden met de transdermale formulering waren aanzienlijk hoger dan de systemische blootstelling bij orale toediening, terwijl ook de typische bijwerkingen in de hele klasse verminderd werden. Het bedrijf is van plan om in de eerste helft van 2024 een proof-of-conceptstudie te starten waarbij ALTO-101 wordt geëvalueerd bij patiënten met CIAS. Het bedrijf heeft nu aangetoond dat transdermale toediening van ALTO-101 resulteert in een aanzienlijk hogere, stabiele geneesmiddelconcentratie met een eenmaal daagse formulering die goed wordt verdragen.

Het bedrijf is van mening dat de vermindering van typische bijwerkingen in de hele klasse die met ALTO-101 werd waargenomen, een belangrijk punt van differentiatie is in vergelijking met andere PDE4-remmers die momenteel beschikbaar of in ontwikkeling zijn. Het bedrijf kijkt ernaar uit om deze productkandidaat verder te ontwikkelen voor patiënten met CIAS die momenteel weinig behandelingsmogelijkheden hebben. De studie werd ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en adhesie-eigenschappen van een eigen transdermale formulering van ALTO-101 te evalueren in vergelijking met orale toediening van ALTO-101 bij gezonde menselijke vrijwilligers.

Het omvatte een 2-weg cross-overontwerp bestaande uit twee doseringsperioden. 15 volwassenen tussen 40-64 jaar oud werden ingeschreven in het onderzoek. In periode 1 kregen de deelnemers een enkele orale dosis van 1 mg ALTO-101, na een uitwasperiode van 7 dagen; in periode 2 kregen de deelnemers gedurende twee dagen een continue transdermale dosis van 18 mg ALTO-101 - de patches werden eenmaal daags toegediend en 24 uur lang gedragen.

Duizeligheid - 40% oraal vs. 7,1% TDS; Misselijkheid - 20% oraal vs. 0% TDS; Alle bijwerkingen die tijdens het onderzoek werden gerapporteerd waren licht van ernst en er werden geen ernstige bijwerkingen gerapporteerd.

Geen enkele deelnemer heeft het onderzoek afgebroken vanwege bijwerkingen. De transdermale formulering vertoonde gunstige hechtingseigenschappen en er waren geen reacties op de applicatieplaats die leidden tot verwijdering van de patch of intolerantie. In het algemeen wijzen de resultaten van deze Fase 1 studie op een gunstig profiel voor ALTO-101 met hogere niveaus van blootstelling aan het geneesmiddel, die naar verwachting binnen het noodzakelijke therapeutische bereik liggen, en lagere percentages van bijwerkingen.

De farmacodynamische effecten die werden waargenomen met oraal toegediend ALTO-101, die eerder door het bedrijf werden gerapporteerd, geven het relevante therapeutische bereik aan dat nodig wordt geacht om de gewenste pro-cognitieve en klinische effecten te bereiken. Volgens de voorwaarden van de ontwikkelingsovereenkomst tussen Alto en MEDRx, wanneer het gewenste farmacokinetische profiel voor ALTO-101 is bereikt, komt MEDRx in aanmerking om een mijlpaalbetaling van $1,5 miljoen van Alto te ontvangen die betaald moet worden in een combinatie van contant geld en gewone aandelen van Alto Neuroscience. ALTO-101 is een nieuwe kleine molecule PDE4-remmer die ontwikkeld wordt voor cognitieve stoornissen die geassocieerd worden met schizofrenie, een ziekte die gedefinieerd wordt door negatieve en cognitieve symptomen waarvoor momenteel geen gerichte behandelingen beschikbaar zijn.

Door middel van een gepatenteerd transdermaal toedieningssysteem is ALTO-101 ontworpen om constante concentraties te leveren om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van het geneesmiddel te verbeteren. Het gepatenteerde transdermale toedieningssysteem voor ALTO-101 is ontwikkeld in samenwerking met MEDRX. In Fase 1 klinische studies toonde ALTO-101 aan dat het bij de mens in de hersenen dringt, robuuste CNS-relevante farmacodynamische effecten heeft en goed verdragen werd over therapeutisch relevante dosisbereiken.