Alterity Therapeutics Limited kondigde aan dat belangrijke nieuwe gegevens over zijn belangrijkste kandidaat-geneesmiddel ATH434 werden voorgesteld op het World Orphan Drug Congress USA 2024 in Boston, MA. De poster, getiteld "Biophysical Characteristics of ATH434, a Unique Iron-Targeting Drug for Treating Friedreich?s Ataxia", werd gepresenteerd door Ashley Pall, Department of Pharmaceutical Sciences aan de Wayne State University. Het onderzoek evalueerde het vermogen van ATH434 om de toxische vorm van ijzer aan te pakken die de pathologie van Ataxia van Friedreich aanstuurt, een zeldzame neurodegeneratieve ziekte die jonge kinderen tot jonge volwassenen treft.

Het onderzoek evalueerde ook traditionele ijzerchelatoren die ontworpen zijn om ijzer te binden en ijzer uit het lichaam te verwijderen. Omgekeerd is een ijzerchaperon ontworpen om ijzer in het lichaam te binden en te herverdelen. Specifiek onderzocht het onderzoek hoe sterk ATH434 of traditionele ijzerchelatoren de twee vormen van cellulair ijzer binden: ijzerijzer, de opgeslagen vorm, of ijzerijzer, de vorm die nodig is voor vitale cellulaire functies zoals energieproductie.

In overmaat kan het ijzerhoudende of "labiele" ijzer ook oxidatieve stress bevorderen bij ziekten als Ataxie van Friedreich, net als bij de ziekte van Parkinson en Multiple System Atrophy. De nieuwe ijzerbindende eigenschappen van ATH434 die in de poster gepresenteerd worden, ondersteunen de karakterisering van ATH434 als een ijzerchaperon gebaseerd op eigenschappen die het deelt met endogene ijzerchaperonen zoals frataxine en poly-C bindende eiwitten.

Deze eigenschappen zijn onder andere de lage micromolaire bindingsaffiniteit voor ijzer en een gebonden structuur die de overdracht mogelijk maakt van ijzer-ijzereiwitten die betrokken zijn bij cellulaire functies. De nieuwe gegevens bevestigden ook dat ATH434 een veel lagere affiniteit heeft voor ferrisch ijzer dan traditionele ijzerchelatoren die zijn goedgekeurd voor de behandeling van systemische ijzeroverbelasting. Samen suggereren deze eigenschappen dat ATH434 in staat is om zich selectief te richten op pathogeen ijzerijzer zonder de normale handel in of functies van cellulair ijzer aan te tasten.

De voornaamste kandidaat van Alterity, ATH434, is een oraal middel dat is ontwikkeld om de aggregatie van pathologische eiwitten die betrokken zijn bij neurodegeneratie te remmen. Van ATH434 is preklinisch aangetoond dat het de pathologie van a-synucleïne vermindert en de neuronale functie behoudt door de normale ijzerbalans in de hersenen te herstellen. Als ijzerchaperon heeft het een uitstekend potentieel voor de behandeling van de ziekte van Parkinson en verschillende Parkinson-aandoeningen zoals Multiple System Atrophy (MSA).

ATH434 voltooide met succes Fase 1 studies die aantoonden dat het middel goed verdragen wordt en dat het hersenniveaus bereikt die vergelijkbaar zijn met effectieve niveaus in diermodellen van MSA. ATH434 wordt momenteel onderzocht in twee klinische studies: Studie ATH434-201 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-klinische studie bij patiënten met MSA in een vroeg stadium en studie ATH434-202 is een open-label fase 2-biomarkerstudie bij patiënten met MSA in een verder gevorderd stadium. ATH434 is door de Amerikaanse FDA en de Europese Commissie aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van MSA.