Alnylam Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat de onderneming een aanvraag heeft ingediend bij Health Canada om een Fase 1/2 studie te starten van ALN-KHK, een RNAi therapeuticum gericht op ketohexokinase (KHK) voor de behandeling van Type 2 diabetes mellitus. In afwachting van de goedkeuring van de regelgevende instanties en ethische commissies is de onderneming van plan om begin 2023 te beginnen met de inschrijving voor een Fase 1/2-studie bij gezonde vrijwilligers met overgewicht tot obesitas en bij obesitaspatiënten met T2DM, en verwacht zij eind 2023 de eerste gegevens over de mens te rapporteren. ALN-KHK is een volledig eigendom van de klinische ontwikkelingsportefeuille van Alnylam.

ALN-KHK is een subcutaan toegediend RNAi-therapeuticum gericht op ketohexokinase voor de behandeling van diabetes mellitus type 2 (T2DM). ALN-KHK maakt gebruik van Alnylam's Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) GalNAc-conjugaattechnologie, die subcutane dosering met verhoogde selectiviteit en een brede therapeutische index mogelijk maakt. De veiligheid en werkzaamheid van ALN-KHK zijn niet geëvalueerd door de FDA, EMA, Health Canada of enige andere gezondheidsautoriteit.

Diabetes mellitus type 2 is een wereldwijde ziekte waaraan meer dan 6% van de wereldbevolking lijdt. De incidentie en prevalentie ervan nemen wereldwijd toe, met schattingen van meer dan 450 miljoen zieken. Naar verwachting zal de prevalentie van diabetes in de VS tegen 2030 oplopen tot 55 miljoen.

De behandeling van T2DM is gericht op het bereiken van een hemoglobine A1c-gehalte (een maat voor de bloedsuikerspiegel) van minder dan 7%. Gewoonlijk worden dieet en lichaamsbeweging aanbevolen om gewichtsverlies te bereiken; dit is zelden succesvol. Ondanks een aantal behandelingsmogelijkheden bereiken veel patiënten geen adequate bloedsuikercontrole.

Er is een onbeantwoorde behoefte aan een behandeling die voor voldoende glykemische controle kan zorgen en tegelijkertijd een eenvoudigere toediening en langere doseringsintervallen biedt, waardoor de therapietrouw kan worden verbeterd en de ziektecomplicaties en de totale sterfte kunnen worden verminderd. RNAi (RNA-interferentie) is een natuurlijk cellulair proces voor het uitschakelen van genen dat een van de meest veelbelovende en snelst groeiende grenzen in de biologie en de ontwikkeling van geneesmiddelen vertegenwoordigt. De ontdekking ervan is aangekondigd als "een belangrijke wetenschappelijke doorbraak die ongeveer eens in de tien jaar plaatsvindt", en werd erkend met de toekenning van de Nobelprijs voor fysiologie of geneeskunde in 2006.

Door gebruik te maken van het natuurlijke biologische proces van RNAi in cellen, is een nieuwe klasse geneesmiddelen, bekend als RNAi-therapeutica, nu een realiteit. Small interfering RNA (siRNA), de moleculen die RNAi bewerkstelligen en het RNAi-therapeutische platform van Alnylam vormen, functioneren stroomopwaarts van de huidige geneesmiddelen door op krachtige wijze boodschapper-RNA (mRNA), de genetische voorlopers die coderen voor ziekteveroorzakende of ziekteverwekkende eiwitten, tot zwijgen te brengen en zo te voorkomen dat ze worden aangemaakt. Dit is een revolutionaire aanpak die de zorg voor patiënten met genetische en andere ziekten kan veranderen.