Agios Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat de wereldwijde Fase 3 ENERGIZE-T studie van mitapivat bij volwassenen met transfusie-afhankelijke (TD) alfa- of bèta-thalassemie het primaire eindpunt van transfusiereductie heeft behaald. Statistische significantie werd ook bereikt voor alle belangrijke secundaire eindpunten die aanvullende maatregelen van vermindering van de transfusielast evalueren in vergelijking met placebo. Met de positieve gegevens uit de Fase 3 ENERGIZE-T en ENERGIZE studies van mitapivat bij patiënten met alfa- of bèta-thalassemie ongeacht de transfusiebehoefte, is het bedrijf van plan om tegen het einde van 2024 een marketingaanvraag voor PYRUKYND® (mitapivat) in te dienen in de VS op basis van alle beschikbare gegevens uit beide studies.

Het bedrijf is ook van plan om marketingaanvragen in te dienen in Europa en de landen van de Samenwerkingsraad van de Golf (GCC). De belangrijkste resultaten voor de Fase 3 ENERGIZE-T studie waren als volgt: In totaal werden 258 patiënten ingeschreven in de studie, waarvan 171 gerandomiseerd werden naar mitapivat 100 mg tweemaal daags (BID) en 87 gerandomiseerd werden naar een overeenkomende placebo. 155 patiënten (90,6%) in de mitapivat-arm en 83 patiënten (95,4%) in de placebo-arm voltooiden de 48 weken durende dubbelblinde periode van het onderzoek.

De studie voldeed aan het primaire eindpunt van transfusiereductierespons (TRR, gedefinieerd als een vermindering van =50% van getransfundeerde eenheden rode bloedcellen (RBC's) met een vermindering van =2 eenheden getransfundeerde RBC's in elke opeenvolgende periode van 12 weken tot en met week 48 vergeleken met de uitgangswaarde). Behandeling met mitapivat toonde een statistisch significante vermindering van de transfusielast vergeleken met placebo, zoals gemeten door het TRR-eindpunt. In de mitapivat-arm behaalde 30,4% van de patiënten een respons op transfusiereductie, vergeleken met 12,6% van de patiënten in de placebo-arm (2-zijdig p=0,0003).

Behandeling met mitapivat liet ook een statistisch significante reductie zien in aanvullende maten van respons op transfusiereductie vergeleken met placebo zoals beoordeeld door de drie belangrijkste secundaire eindpunten: =50% reductie in getransfundeerde RBC-eenheden in elke opeenvolgende periode van 24 weken tot en met week 48 vergeleken met de uitgangswaarde. =33% reductie in getransfundeerde RBC-eenheden van week 13 tot en met week 48 vergeleken met de uitgangswaarde. =50% reductie in getransfundeerde RBC-eenheden van week 13 tot en met week 48 vergeleken met de uitgangswaarde.

Daarnaast bereikte een hoger percentage patiënten in de mitapivat-arm (9,9%) vergeleken met de placebo-arm (1,1%) het secundaire eindpunt van transfusieonafhankelijkheid (transfusievrij gedurende =8 opeenvolgende weken tot en met week 48). Over het geheel genomen was tijdens de 48 weken durende dubbelblinde periode de incidentie van bijwerkingen (AEs) vergelijkbaar tussen de mitapivat- en placebo-armen. In de mitapivat-arm ondervond 5,8% van de patiënten een AE die leidde tot stopzetting, vergeleken met 1,2% van de patiënten in de placebo-arm. Op basis van de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens die in ENERGIZE-T zijn waargenomen, zal het bedrijf doorgaan met de eerder aangekondigde plannen voor indiening bij de Amerikaanse regelgevende instanties tegen het einde van dit jaar.

Agios is van plan om een meer gedetailleerde analyse van de Fase 3 ENERGIZE-T gegevens te presenteren op een komende medische bijeenkomst. De gegevens van het fase 3 ENERGIZE-onderzoek naar mitapivat bij niet-transfusieafhankelijke thalassemie zullen worden gepresenteerd op het 2024 Hybrid Congress van de European Hematology Association in een plenaire sessie op 15 juni 2024 en in een postersessie op 14 juni 2024.