Agenus heeft uitgebreide gegevens aangekondigd van de Fase 1b studie van botensilimab (Fc-geëxpandeerd anti-CTLA-4) en balstilimab (anti-PD-1) bij patiënten met microsatellietstabiele colorectale kanker (MSS CRC). De gegevens tonen aan dat de combinatie een sterke duurzaamheid biedt en een superieure werkzaamheid dan wat gerapporteerd is in afzonderlijke trials voor standaard zorg en andere onderzoekstherapieën bij 2L+ MSS CRC. In totaal 41 evalueerbare patiënten met gemetastaseerd MSS CRC kregen ofwel 1 of 2 mg/kg botensilimab Q6W, en 3 mg/kg balstilimab Q2W.

De patiënten waren zwaar voorbehandeld, met een mediaan van 4 voorafgaande therapielijnen, en 34% had voorafgaande immunotherapie gekregen. De combinatie botensilimab/balstilimab gaf superieure responsen en een sterke duurzaamheid, in vergelijking met wat gerapporteerd is in afzonderlijke onderzoeken voor standaardbehandeling en andere combinaties die momenteel in ontwikkeling zijn. Objectieve responsen: 24% totale respons 73% ziektecontrole (gedeeltelijke respons + stabiele ziekte) 50% objectieve responsen met meer dan 50% tumorreductie Duurzaamheid: 80% objectieve responsen aan de gang bij het afsluiten van de gegevens 30% objectieve responsen langer dan 1 jaar Patiënt-subpopulaties: Objectieve responsen bij 5 patiënten met RAS-mutaties voor een totaal responspercentage van 24% en een ziektecontrolepercentage van 81% in deze populatie; andere PD-1-combinaties in afzonderlijke trials hebben slechts zeldzame responsen gemeld in deze populatie (=1% responspercentage) Responsen waargenomen bij patiënten met metastasen die historisch resistent zijn tegen immunotherapie, waaronder patiënten met kwaadaardige pleurale effusies, weke delen, peritoneale, retroperitoneale en botmetastasen Tolerabiliteit: Botensilimab werd goed verdragen, met geen graad 4/5 behandelingsgerelateerde bijwerkingen De percentages gastro-intestinale en huidtoxiciteiten waren vergelijkbaar met die welke gemeld zijn met CTLA-4-remmers van de eerste generatie.