Aerovate Therapeutics, Inc. presenteert de opzet van IMPAHCT (Inhaled iMatinib for Pulmonary Arterial Hypertension Clinical Trial; AV-101-002), een fase 2b/fase 3-studie die de veiligheid en werkzaamheid van AV-101 onderzoekt bij volwassenen met pulmonale arteriële hypertensie (PAH), op de American College of Chest Physicians Annual Meeting (CHEST 2022) in Nashville, TN. AV-101 is een droog poeder geïnhaleerde formulering van het antiproliferatieve geneesmiddel imatinib, ontworpen om hoge concentraties imatinib door de luchtwegen en rechtstreeks naar zieke bloedvaten in de longen te brengen, terwijl de systemische blootstelling wordt beperkt. Het onderzoek naar AV-101 is geformuleerd voor zelftoediening, waarbij patiënten tweemaal daags twee inhalaties uitvoeren met een discreet apparaatje van zakformaat dat is ontworpen voor eenvoudig gebruik.

Naast PVR en 6MWD zullen meerdere aanvullende eindpunten worden geëvalueerd, waaronder veranderingen in de WHO functionele klasse, REVEAL Lite 2.0 risicoscore, NT-proBNP en levenskwaliteit, samen met beoordelingen van klinische verslechtering, klinische verbetering, veiligheid en verdraagbaarheid, en farmacokinetiek. Patiënten kunnen alleen deelnemen aan het fase 2- of fase 3-gedeelte van het onderzoek, dat een screeningsperiode (maximaal 30 dagen), een behandelingsperiode (24 weken) en een veiligheidsfollow-up van 30 dagen omvat. In aanmerking komende patiënten kunnen hun huidige PAH-achtergrondtherapieën blijven gebruiken terwijl zij deelnemen aan IMPAHCT.

Deelnemers die de IMPAHCT-studie met succes voltooien, komen in aanmerking om de behandeling met AV-101 voort te zetten in de uitbreidingsstudie op lange termijn, IMPAHCT-FUL (AV-101-003). Er wordt geschat dat de adaptieve opzet van IMPAHCT het potentieel heeft om minstens 6 tot 12 maanden te besparen in vergelijking met afzonderlijke fase 2- en fase 3-onderzoeken, wat een efficiënter en sneller ontwikkelingstraject mogelijk maakt. AV-101 is een experimentele, eigen formulering in droog poeder voor inhalatie van het antiproliferatieve geneesmiddel imatinib.

AV-101 is speciaal ontwikkeld voor pulmonale arteriële hypertensie (PAH) en is ontworpen voor toediening via een gemakkelijk te gebruiken droog poederinhalator, rechtstreeks in de longen om het potentiële klinische voordeel te maximaliseren en systemische bijwerkingen te beperken. Fase 1-resultaten, gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Thoracic Society (ATS) in 2022, toonden aan dat AV-101, toegediend via inhalatie in droog poeder, over het algemeen goed werd verdragen door gezonde volwassen vrijwilligers, zonder ernstige bijwerkingen. Aerovate neemt patiënten op in de IMPAHCT Fase 2b/Fase 3 klinische studie om de veiligheid en doeltreffendheid van verschillende doses AV-101 bij volwassenen met PAH te evalueren.

PAH is een zeldzame, progressieve ziekte die wordt gekenmerkt door abnormale celproliferatie van de longvaten en waaraan ongeveer 70.000 mensen in de Verenigde Staten en Europa lijden. Het ziekteproces omvat remodellering, vernauwing en afsluiting van de kleine longslagaders, wat leidt tot een verhoogde bloeddruk in de longcirculatie. PAH kan het hart belasten, wat leidt tot beperking van lichamelijke activiteit, hartfalen en een verminderde levensverwachting.

De bestaande vaatverwijdende geneesmiddelen slagen er niet in de onderliggende celproliferatie die de ziekte veroorzaakt, te behandelen. IMPAHCT (Inhaled iMatinib Pulmonary Arterial Hypertension Clinical Trial) is een multinationale, placebogecontroleerde fase 2b/fase 3-studie bij volwassenen met PAH waarbij continu patiënten zullen worden ingeschreven naarmate de studie vordert van fase 2b naar fase 3. Het fase 2b-gedeelte van de studie zal drie doses AV-101 evalueren gedurende 24 weken, in vergelijking met placebo, om een optimale dosis te bepalen op basis van het primaire eindpunt, verandering in pulmonale vasculaire weerstand (PVR), en veiligheid, verdraagbaarheid en andere klinische maatregelen. In het fase 3-gedeelte van de studie zullen patiënten die de optimale dosis AV-101 nemen, geselecteerd op basis van de fase 2-gegevens, worden vergeleken met placebo.

Het primaire eindpunt van het fase 3-gedeelte van de studie is de verandering in 6-minuten loopafstand (6MWD) gedurende 24 weken ten opzichte van placebo.