Adicet Bio, Inc. kondigde positieve veiligheids- en werkzaamheidsgegevens aan van de lopende Fase 1-studie van ADI-001 voor de mogelijke behandeling van teruggevallen of refractaire B-cel NHL. Het bedrijf gelooft dat deze gegevens het potentieel van Adicet's gamma delta CAR T-celtherapie blijven ondersteunen om aanzienlijke voordelen te bieden, zowel wat betreft anti-tumoractiviteit als veiligheid. Op basis van de onderzoeksresultaten vanaf een data-cutdatum van 5 december 2022 is Adicet van plan om ADI-001 in het tweede kwartaal van 2023 om te zetten in een potentieel cruciaal programma. De hoogtepunten van de gegevens op 5 december 2022 waren als volgt: Van de 16 evalueerbare patiënten ontvingen er drie ADI-001 op dosisniveau 1 (DL1) (30 miljoen CAR+ cellen), drie ontvingen ADI-001 op DL2 (100 miljoen CAR+ cellen), drie ontvingen ADI-001 op DL3 (300 miljoen CAR+ cellen), één ontving twee infusies ADI-001 op DL3 (2X 300 miljoen CAR+ cellen op dag één en zeven na een enkele lymfodepletie), en zes ontvingen ADI-001 op DL4 (1 miljard CAR+ cellen).
o Op verkennende basis, voornamelijk om de veiligheid en farmacokinetiek van een tweede dosis ADI-001 te begrijpen, kregen de eerste en tweede patiënt in DL3, terwijl ze negatief testten op minimale restziekte (MRD) en in CR waren, een tweede dosis in DL3, respectievelijk drie en twee maanden na de eerste infusie. De patiënten waren zwaar voorbehandeld met een mediaan aantal eerdere therapieën van vier (tussen twee en zes) en hadden een slechte prognose op basis van hun mediane International Prognostic Index (IPI)-score. De behandeling met ADI-001 toonde in de studie een ORR van 75% en een CR van 69% op alle dosisniveaus. Bij vijf LBCL-patiënten die eerder recidiveerden na eerdere autologe anti-CD19 CAR T-therapie, toonde behandeling met ADI-001 100% ORR en CR (5/5). Deze patiënten omvatten een triple-hit hooggradig B-cel lymfoom patiënt, drie diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) patiënten, en een dubbel-hit hooggradig B-cel lymfoom patiënt. ADI-001 resulteerde in CR bij patiënten die eerder een gedeeltelijke respons (PR) vertoonden op autologe CAR T (2/2). Een 86% CR rate (6/7) werd waargenomen bij LBCL-patiënten over DL3 en hoger. 75% CR rate (9/12) in LBCL over alle dosisniveaus. Zowel DL2 als DL3 toonden een zesmaandelijks CR-percentage van 33%; in DL4 wordt de follow-up van patiënten voortgezet om de duurzaamheid over zes maanden te beoordelen. Circulerende ADI-001-cellen waren zichtbaar tot en met dag 28 in perifeer bloed bij DL4. ADI-001 werd in de studie tot op heden over het algemeen goed verdragen. Er werden geen gevallen van dosislimiterende toxiciteit, graft vs host disease (GvHD), of graad 3 of hoger Cytokine Release Syndrome (CRS) of immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) gerapporteerd. ADI-001 is een experimentele allogene gamma delta CAR T-celtherapie die wordt ontwikkeld als potentiële behandeling voor teruggevallen of refractaire B-cel NHL. ADI-001 richt zich op kwaadaardige B-cellen via een anti-CD20 CAR en via de gamma delta innate en T-cel endogene cytotoxiciteitsreceptoren. Gamma delta T-cellen gemanipuleerd met een anti-CD20 CAR hebben een krachtige anti-tumoractiviteit aangetoond in preklinische modellen, wat leidt tot langdurige controle van de tumorgroei. In april 2022 kreeg ADI-001 Fast Track Designation van de FDA voor de mogelijke behandeling van teruggevallen of refractaire B-cel NHL.