AB Science SA heeft aangekondigd dat haar klinische studie van fase III (AB20009) bij progressieve vormen van multiple sclerose is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Deze beslissing volgt op goedkeuringen van verschillende Europese landen, waaronder het Franse agentschap (ANSM). Deze goedkeuring voor het starten van een bevestigende studie in de neurologie is de derde die de FDA heeft verkregen na studies voor Amyotrofische Laterale Sclerose (AB19001) en de ziekte van Alzheimer (AB21004).

Studie AB20009 werft actief patiënten. Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, fase 3-studie om de veiligheid en werkzaamheid van masitinib 4,5 mg/kg/dag te evalueren bij patiënten met primaire progressieve multiple sclerose (PPMS) of niet-actieve secundaire progressieve multiple sclerose (nSPMS). De studie zal 800 patiënten uit talrijke studiecentra inschrijven met een EDSS-score (Expanded Disability Status Scale) tussen 3,0 en 6,0 en afwezigheid van T1 Gadolinium-verhogende hersenletsels.

Het primaire eindpunt van de studie is het effect van masitinib op de tijd tot bevestigde invaliditeitsprogressie. Het doel van deze studie is de positieve resultaten van de fase 2B/3-studie (AB07002) te bevestigen. Masitinib is gepositioneerd bij progressieve vormen van de ziekte (PPMS of nSPMS).

Momenteel is er slechts één goedgekeurde behandeling voor primair progressieve vormen en geen enkele voor niet-actieve secundair progressieve vormen, die respectievelijk ongeveer 15% en 35% van de MS-gevallen uitmaken, ongeveer 500.000 patiënten in de VS en Europa. Masitinib richt zich op microglia en mestcellen, twee cellen van het aangeboren immuunsysteem die in verband worden gebracht met de pathologie van progressieve MS. Het werkingsmechanisme van masitinib verschilt van en is mogelijk complementair aan andere tyrosinekinaseremmers die worden ontwikkeld voor multiple sclerose, zoals BTK-remmers, die gericht zijn op B-cellen. De studie AB07002 voldeed aan het primaire analyse-eindpunt en toonde een statistisch significante vermindering van de cumulatieve verandering op EDSS aan met masitinib 4,5 mg/kg/dag (p=0,0256).

Dit behandelingseffect was consistent voor PPMS en nSPMS. Bovendien verminderde masitinib significant het risico van eerste invaliditeitsprogressie met 42% en het risico van bevestigde (3 maanden) invaliditeitsprogressie met 37%. Masitinib verminderde ook significant het risico op het bereiken van een EDSS-score van 7,0, wat overeenkomt met invaliditeit die zo ernstig is dat de patiënt aan een rolstoel is gebonden (p=0,0093). De veiligheid van het product kwam overeen met het bekende risicoprofiel van masitinib, zonder verhoogd infectierisico, wat een voordeel kan zijn ten opzichte van andere geneesmiddelen die bij multiple sclerose worden gebruikt, waarvan vele een verhoogd risico op infectieuze complicaties met zich meebrengen.

Multiple sclerose is een auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel en de belangrijkste oorzaak van niet-traumatische neurologische invaliditeit bij volwassenen van jonge en middelbare leeftijd. Multiple sclerose treft wereldwijd ongeveer 2,5 miljoen mensen, waaronder meer dan 100.000 mensen in Frankrijk. Het wordt gekenmerkt door een progressieve afbraak van de zenuwcellen van het centrale zenuwstelsel door het immuunsysteem van de patiënt. De relapsing-remitting vorm wordt gekenmerkt door terugvallen van de ziekte.

Relapsing-remitting multiple sclerose omvat secundair progressieve actieve multiple sclerose. Tijdens deze terugvallen ervaren patiënten het begin van nieuwe symptomen of de verergering van reeds aanwezige symptomen. Deze opflakkeringen worden gewoonlijk gevolgd door herstelperioden van verschillende duur, waarna sommige symptomen kunnen aanhouden.

De relapsing-remitting vormen van multiple sclerose worden meestal in verband gebracht met disfuncties van de adaptieve immuniteit (B-cellen en T-cellen). De progressieve vorm, gekenmerkt door een constante en regelmatige verergering van de ziektesymptomen, zonder een duidelijke terugval of periode van herstel. Progressieve multiple sclerose omvat niet-actieve secundaire progressieve multiple sclerose De snelheid waarmee ernstige, invaliderende en onomkeerbare handicaps ontstaan is veel hoger bij de progressieve vormen van de ziekte dan bij de relapsing remitting vormen. Bij progressieve multiple sclerose is aangetoond dat aangeboren immuuncellen zoals macrofagen, microglia of mestcellen waarschijnlijk een belangrijke rol spelen.