Op 17 juli 2024 kondigde 4D Molecular Therapeutics, Inc. de eerste tussentijdse gegevens van 24 weken aan van het Population Extension cohort van zijn Fase 2 klinische studie (?PRISM?), die intravitreaal 4D-150 evalueerde in een brede patiëntenpopulatie van natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie (?natte AMD?) en andere updates gaf met betrekking tot 4D-150. De tussentijdse gegevens werden gepresenteerd op 17 juli 2024 tijdens de jaarlijkse wetenschappelijke bijeenkomst van de American Society of Retina Specialists in Stockholm, Zweden. Fase 2 PRISM tussentijdse resultaten voor Intravitreaal 4D-150 in een brede natte AMD en andere 4D-150 updates: Het Population Extension cohort van de Fase 2 klinische studie van het bedrijf voor natte AMD (?PRISM?) is een klinische studie die 4D-150 evalueert bij patiënten met brede ziekteactiviteit en geen minimale of maximale centrale subvelddikte (?CST?), en bij patiënten die tussen de één en zes anti-VEGF injecties hadden gekregen in de voorafgaande 12 maanden.

Voor de Population Extension werden 45 patiënten op twee dosisniveaus ingeschreven: 30 patiënten bij 3E10 vg/eye (de geplande Fase 3 dosis) en 15 bij 1E10 vg/eye (lage dosis controle). De dosisarmen in het cohort waren over het algemeen goed uitgebalanceerd met een gemiddelde CST van 329 mm en een gemiddeld aantal daadwerkelijke injecties in de afgelopen 12 maanden van 4,4. In het Population Expansion-cohort omvatten de tussentijdse resultaten van de studie vanaf de meest recente afsluitdatum van de gegevens (24 juni 2024) het volgende: 4D-150 was veilig en werd goed verdragen op beide dosisniveaus vanaf de meest recente afsluitdatum van de gegevens: Geplande Fase 3 Dosis (3E10 vg/oog): (i) geen voorste oogkamerontsteking (30 van 30 patiënten), (ii) geen significante glasvochtontsteking (30 van 30 patiënten; bij één patiënt werden sporen van vitreale cellen waargenomen) en (iii) alle 30 patiënten voltooiden lokale steroïdprofylaxe volgens schema en hervatten de steroïdbehandeling niet. Lage dosis (1E10 vg/oog): (i) geen significante voorste oogkamerontsteking (15 van 15 patiënten; sporen van voorste oogkamercellen werden waargenomen bij één patiënt) en (ii) geen glasvochtontsteking bij 14 van 15 patiënten en één patiënt met een milde tot matige ontsteking (1 van 45 totaal, 2% overall); glasvochtcellen werden ook waargenomen in onbehandeld medeoog.

Er werden geen 4D-150-gerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (?SAE's?) of SAE's met betrekking tot het studieoog waargenomen. Er werden geen hypotonie, retinale vasculitis, choroïdale effusies, retinale arteriële occlusies waargenomen. De 24 weken durende analyse vanaf de meest recente afsluitdatum van de gegevens voor de belangrijkste werkzaamheidseindpunten omvatte de volgende resultaten: Geplande Fase 3-dosis (3E10 vg/oog) toonde een robuuste anti-VEGF-behandelingsreductie: 89% reductie in gemiddeld jaarlijks aantal injecties.

93% ontving 0 of 1 injectie. 77% injectievrij; dosisrespons duidelijk vergeleken met 60% bij de arm met lage dosis. Lage dosis (1E10 vg/oog) liet ook een sterke vermindering van de anti-VEGF behandeling zien: 91% vermindering van het gemiddelde jaarlijkse aantal injecties.

100% kreeg 0 of 1 injectie. 60% injectievrij. Gezichtsscherpte en anatomische resultaten van het netvlies waren onder andere de volgende: Verbeterde gemiddelde best gecorrigeerde gezichtsscherpte (?BCVA?) bij patiënten in de Geplande Fase 3 Dosis (3E10 vg/oog) arm: +4,2 Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (?ETDRS?) letter verbetering ten opzichte van de uitgangswaarde, en +4,7 letter verbetering waargenomen voor injectievrije patiënten.

BCVA dosisrespons was in het voordeel van de geplande Fase 3 dosis (3E10 vg/oog) met een verbetering van +5,7 letter in BCVA ten opzichte van patiënten in de lage dosis arm. CST: aanhoudende en grotere anatomische controle zonder fluctuaties voor de 3E10 vg/eye dosisarm; verbetering (afname) in CST vanaf de uitgangswaarde groter bij patiënten zonder aanvullende injectie dan in de totale populatie (-32 vs -9 mm). Vanaf de meest recente sluitingsdatum van de gegevens (24 juni 2024) omvatten de langetermijnfollow-upresultaten van de klinische studie van Fase 1 voor 4D-150 het volgende: Alle drie Fase 1-patiënten die behandeld werden met 3E10 vg/eye en die eerder gemeld werden als injectievrij na 52 weken, bleven injectievrij gedurende ongeveer 2 tot 2,5 jaar follow-up.

De gemiddelde BCVA bleef onveranderd ten opzichte van de uitgangswaarde gedurende ongeveer 2 jaar (+1 letter ten opzichte van de uitgangswaarde). De gemiddelde CST bleef stabiel, zonder schommelingen, en daalde vanaf de uitgangswaarde tot ongeveer 2 jaar (-110 micron vanaf de uitgangswaarde). De veiligheidsresultaten bleven behouden bij alle 15 patiënten die tot de afsluitdatum behandeld werden (tot 2,5 jaar follow-up), waarbij geen nieuwe ontstekingen en geen verandering in steroïdenstatus werden waargenomen.

Vanaf de meest recente afsluitdatum van de gegevens (24 juni 2024) omvatten de algemene veiligheidsresultaten van patiënten met natte AMD en diabetisch maculair oedeem (?DME?) die behandeld werden met 4D-150 het volgende: 4D-150 bleef een gunstig veiligheidsprofiel hebben en werd goed verdragen door alle patiënten die tot op heden gedoseerd werden (n=139) in zowel PRISM (natte AMD, n=117) als SPECTRA (DME, n=22) klinische studies. 51 patiënten die in de PRISM- en SPECTRA-studies werden behandeld met een dosis van 3E10 vg/oog en een topisch profylactisch corticosteroïdregime, hadden geen significante ontsteking, hypotonie, retinale vasculitis, choroïdale effusies of retinale arteriële occlusies met een follow-up van maximaal 2,5 jaar; er werd geen terugkerende ontsteking na het afbouwen van het steroïd waargenomen. 22 DME-patiënten die in het SPECTRA-onderzoek werden behandeld, hadden geen ontstekingen, hypotonie, retinale vasculitis, choroïdale effusies, occlusies van de retinale slagader met een follow-up van 36 weken; patiënten voltooiden de profylactische topische corticosteroïdbehandeling volgens schema en hervatten de steroïdbehandeling niet.

Het bedrijf blijft samenwerken met de U.S. Food and Drug Administration en de European Medicines Agency, onder de RMAT- en PRIME-aanduidingen, om het geplande Fase 3-klinische studieontwerp af te ronden, dat het bedrijf in september 2024 verwacht aan te kondigen. Het Bedrijf verwacht dat de Fase 3 klinische studie in het eerste kwartaal van 2025 gestart zal worden. Het bedrijf verwacht ook in februari 2025 52-weeks analyses vrij te geven voor zowel het Dose Expansion-cohort (patiënten met ernstige ziekteactiviteit en hoge behandelingslast) als het Population Extension-cohort (patiënten met brede ziekteactiviteit).

Voor DME verwacht het bedrijf in het vierde kwartaal van 2024 een eerste 24-weekse analyse vrij te geven van het Dosis Confirmation-cohort van de SPECRTRA-studie.