Zura Bio Limited heeft ondersteunende gegevens gedeeld van een Fase 1-studie die haar belangrijkste kandidaat, tibulizumab (ZB-106), evalueert voor de behandeling van het syndroom van Sjogren. Deze gegevens, samen met preklinische gegevens die de verdere ontwikkeling van tibulizumab bij reumatoïde artritis (RA) ondersteunen, werden gepresenteerd op het jaarlijkse European Congress of Rheumatology (EULAR) 2024 in Wenen. De gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 1 studie evalueerde vier oplopende doses tibulizumab bij 25 deelnemers met het syndroom van Sjogren.

Eenentwintig deelnemers aan de 12 weken durende studie ontvingen =1 dosis tibulizumab (30mg Q4W, 100mg Q4W, 300mg Q4W, 300mg Q2W), terwijl vier deelnemers placebo kregen. De behandeling met tibulizumab werd over het algemeen goed verdragen door patiënten met het syndroom van Sjogren. Serumspiegels van totaal IL-17A en BAFF stegen na toediening van tibulizumab, wat aangeeft dat het doel werd bereikt.

Bij doses van 100 mg Q4W en hoger leken de totale IL-17A- en BAFF-concentraties een plateau te bereiken, wat suggereert dat de doelwitten bijna maximaal werden aangesproken. Gedurende het onderzoek werd het totale aantal B-cellen bij alle deelnemers dosisafhankelijk verlaagd, terwijl toediening van tibulizumab gepaard ging met lagere niveaus van Th1-cellen. Tibulizumab bleek ook ontstekingsmediatoren te moduleren, waaronder serum amyloid A, interleukines 5 en 10, evenals basic fibroblast growth factor.

Deze verminderingen suggereren dat tibulizumab behandelingspotentieel heeft voor andere auto-immuunziekten. De preklinische studie was ontworpen om de respectievelijke en gecombineerde voordelen van het remmen van IL-17A en BAFF in een muismodel van RA te evalueren. Muizen kregen IL-17A-antilichamen en/of BAFF-antilichamen, of een controleantilichaam.

Cumulatieve klinische ziektescores werden significant verlaagd bij muizen die behandeld werden met de combinatie van anti-IL-17A en anti-BAFF in vergelijking met de isotype controle (p < 0,001); gecombineerde IL-17A en BAFF remming resulteerde ook in minder ziektesymptomen in vergelijking met individueel gerichte behandeling. Gecombineerde IL-17A- en BAFF-remming verminderde de ontsteking aanzienlijk in vergelijking met de controle (p < 0,05). Gecombineerde IL-17A- en BAFF-remming ging gepaard met een significante vermindering van anti-collageen antilichamen vergeleken met de controle (p < 0,01).

Tibulizumab, een gehumaniseerd bispecifiek dubbel antagonistisch antilichaam, is een fusie van TALTZ® (ixekizumab) en tabalumab dat is ontwikkeld om te binden aan en neutraliseren van zowel IL-17A als BAFF. Tibulizumab zal naar verwachting in Fase 2 klinische ontwikkeling starten voor de behandeling van systemische sclerose in Q4-2024 en hidradenitis suppurativa in Q2-2025. Voltooide tibulizumab-onderzoeken omvatten Fase 1/1b-onderzoeken voor het syndroom van Sjogren en reumatoïde artritis.