Xenon Pharmaceuticals Inc. kondigde nieuwe, overtuigende gegevens aan over de werkzaamheid van XEN1101 in een laat stadium, Fase 3 ontwikkeling. Samenvatting van nieuwe XEN1101 gegevens uit Fase 2b X-TOLE en lopende OLE. EN1101 r verminderde snel de frequentie van focale beginaanvallen (FOS) witn één week voor alle doses vergeleken met p placebo. Op week 1 was de mediane procentuele vermindering van de maandelijkse focal onset aanvalsfrequentie 55,4% in de 25 mg groep (p < 0,001), 41,5% in de 20 mg groep (p=0,039), en 39,1% in de 10 mg groep (p=0,002) vergeleken met 20,2% in de placebogroep. Op grond van de sterkte van de gegevens van deze tijdsverloop- tot werkzaamheidsanalyse zal een belangrijk secundair eindpunt in de fase 3-studies de mediane procentuele verandering van de wekelijkse FOS in week 1 zijn. Ongeveer 96% van de patiënten die de gerandomiseerde fase van de XEN1101 Fase 2b X-TOLE studie hebben voltooid, zijn overgegaan naar de OLE, waarbij nu respectievelijk 231, 193 en 54 patiënten gedurende ten minste 6 maanden, 12 maanden en 2 jaar in de proef zijn behandeld. De aanvalsfrequentie bleef verbeteren voor de OLE-populatie gedurende de eerste maand na de 8-weekse dubbel-blinde periode (DBP), wat suggereert dat het werkzaamheidssignaal het potentieel heeft om aan te houden, en mogelijk te verbeteren, in de geplande 12-weekse DBP van de XEN1101 Fase 3-studies. Proefpersonen die ten minste 3 maanden en 12 maanden in de X-TOLE OLE bleven
ervoeren een vermindering van respectievelijk meer dan 70% en 80% in de mediane maandelijkse aanvalsfrequentie in vergelijking met de DBP-baseline. 54 (19,6%) en 26 (9,5%) van de proefpersonen in de OLE ervoeren een >=6 en een >=12 opeenvolgende maanden van aanvalsvrijheid, respectievelijk. Deze analyse gebruikt de noemer van alle patiënten die naar de OLE overgaan (N=275), ook al zijn niet alle patiënten lang genoeg in de studie geweest om minstens 12 maanden behandeld te worden. XEN1101 wordt in het algemeen nog steeds goed verdragen in de OLE met bijwerkingen (adverse events, AE's) die consistent zijn met andere anti-seizuur geneesmiddelen en de X-TOLE dubbelblinde periode. Er zijn geen behandelingsnoodzakelijke AE's van
pigmentaire afwijkingen gemeld tijdens de DBP of OLE. Zoals het geval was in de DBP, deden zich twee AEs van urineretentie voor in de OLE die mogelijk verband hielden met het studiegeneesmiddel; beide patiënten bleven in de studie zonder dat interventie nodig was. Gewichtsveranderingen in de OLE waren 1,4 +/- 4,5 kg bij het 6-maanden bezoek en 0,9 +/- 6,2 kg bij het 12-maanden bezoek.