Windtree Therapeutics, Inc. kondigde aan dat haar preklinische kandidaat-geneesmiddelen genaamd SERCA2a-activatoren werden vermeld in een publicatie in The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics met de titel "Istaroxime Metabolite PST3093 Selectively Stimulates SERCA2a and Reverses Disease-Induced Changes in Cardiac Function". Hartfalen is een complexe en heterogene aandoening waarbij het vermogen van het hart om samen te trekken (systolisch) en/of te ontspannen (diastolisch) wordt aangetast. De publicatie benadrukt de belangstelling voor SERCA2a als doelwit voor de behandeling van hartfalen, omdat het een rol speelt bij de calciumhuishouding, die van cruciaal belang is voor de samentrekking en ontspanning van de hartspier. De aanpak van de remming van SERCA2a door fosfolamban heeft echter een mogelijk succesvol mechanisme opgeleverd om dit doel te bereiken. Klinische gegevens uit het istaroxime-programma bevestigen deze aanpak en bieden een uniek inzicht in de potentiële voordelen van dit mechanisme bij de mens. Istaroxime heeft drie positieve fase 2 klinische studies afgerond bij acuut gedecompenseerd hartfalen en vroege cardiogene shock. Deze ervaring kan de kans op klinisch succes bij de ontwikkeling van SERCA2a-activatoren vergroten naarmate ze vorderen. Bovendien publiceerde het USPTO de octrooiaanvraag van het bedrijf voor SERCA2a-activatoren, getiteld "Androstaanderivaten met activiteit als pure of overwegend pure stimulatoren van SERCA2a voor de behandeling van hartfalen". Activatoren voor het Sarco-endoplasmatisch reticulum Ca2+ -ATPase 2a, of SERCA2a, verhogen de activiteit van SERCA2a. Het Windtree-onderzoeksprogramma evalueert deze preklinische productkandidaten als orale en intraveneuze SERCA2a-activatoren voor hartfalen. Als potentiële orale middelen zouden deze kandidaten kunnen worden gebruikt voor de chronische behandeling van hartfalen. Istaroxime is een eersteklas therapie met twee mechanismen, ontworpen om zowel de systolische als de diastolische hartfunctie te verbeteren. Istaroxime is een positief inotroop middel dat de myocardiale contractiliteit verhoogt door remming van Na+/K+- ATPase, met een aanvullend mechanisme dat de myocardiale ontspanning bevordert door activering van de SERCA2a calciumpomp in het sarcoplasmatisch reticulum, waardoor de calciumheropname uit het cytoplasma toeneemt. Gegevens van meerdere fase 2-onderzoeken bij patiënten met acuut hartfalen (AHF) tonen aan dat intraveneus toegediend istaroxime de hartfunctie
en de bloeddruk aanzienlijk verbetert zonder verhoging van de hartslag of ritmestoornissen te veroorzaken.