Ultragenyx Pharmaceutical Inc. kondigt positieve topline resultaten aan van de Fase 3 GlucoGene studie (NCT05139316) waarin DTX401, een onderzochte gentherapie voor de behandeling van patiënten van acht jaar en ouder met glycogeenstapelingsziekte type Ia (GSDIa), wordt geëvalueerd. Het onderzoek bereikte het primaire eindpunt en toonde aan dat behandeling met DTX401 resulteerde in een statistisch significante en klinisch betekenisvolle vermindering van de dagelijkse maïszetmeelinname in vergelijking met placebo in week 48. De gemiddelde vermindering was 41,3%. De gemiddelde procentuele vermindering was 41,3% in de DTX401-groep (n=20) vergeleken met 10,3% in de placebogroep (n=24) in week 48 (p <0,0001).

Bij alle patiënten die met DTX401 werden behandeld, bleef de gemiddelde afname van maïszetmeel dalen gedurende de periode van 48 weken. In de behandelingsgroep bereikten alle patiënten een afname van maïzena, waarbij 68% een afname van =30% en 37% een afname van =50% bereikten, vergeleken met de placebogroep, die dezelfde afname in week 48 bij respectievelijk 13% en 4% van de patiënten behaalde. Het onderzoek voldeed ook aan de belangrijkste secundaire eindpunten van vermindering van het aantal maïzena doses per dag en behoud van glucosecontrole in week 48.

Behandeling met DTX401 resulteerde in een gemiddelde afname van 1,1 maïzena doses per dag in de DTX401 behandelgroep vergeleken met een gemiddelde afname van 0,2 in de placebogroep (p=0,0011). Patiënten in de DTX401-groep vertoonden ook een significante verbetering in zowel de frequentie als de hoeveelheid van de nachtelijke maïzena-dosering in vergelijking met de placebogroep. In dit geblindeerde onderzoek werd niet-inferioriteit (p < 0,0001) van de glucoseregeling tussen de onderzoeksgroepen vastgesteld, terwijl de behandelgroep de dagelijkse maïzena-inname aanzienlijk verminderde.

De Patient Global Impression of Change (PGIC) op week 48 toonde een mediane score van 2,0 (matig verbeterd) voor de DTX401 behandelgroep en 1,0 (minimaal verbeterd) voor de placebogroep (p=0,132). Matig of hoger verbeterde PGIC-scores correleerden met een =30% vermindering van de totale dagelijkse maïszetmeelinname, wat aangeeft dat dit een klinisch zinvolle drempel is voor patiënten. Het onderzoek toonde een aanvaardbaar en verwacht veiligheidsprofiel aan voor DTX401, consistent met de resultaten van Fase 1/2 onderzoek.

Alle verwachte vector-geïnduceerde levereffecten waren niet ernstig en beheersbaar met een profylactisch corticosteroïdregime. Er werden geen AAV8-klasse effecten van dorsal root ganglion toxiciteit of trombotische microangiopathie waargenomen in de studie tot en met week 48. De volledige gegevens van de Fase 3-studie over 48 weken zullen later dit jaar op een wetenschappelijke conferentie worden gepresenteerd.

Deze resultaten zullen worden besproken met regelgevende instanties ter ondersteuning van een marketingaanvraag in 2025. Fase 1/2-gegevens gepresenteerd op American Society of Gene and Cell Therapy 2024: Ultragenyx presenteerde onlangs langetermijn DTX401 Fase 1/2-gegevens die een duurzame respons aantonen, met aanhoudende, klinisch betekenisvolle reducties in maïszetmeel gedurende 5 jaar bij patiënten die vanaf de data cut-off werden behandeld met open-label DTX401. Alle 12 patiënten in het onderzoek zijn gemiddeld 4 jaar gevolgd en blijven een verbeterde glucoseregeling vertonen, met een gemiddelde totale dagelijkse vermindering van de maïszetmeelinname van 72% (p < 0,0001) vanaf de uitgangswaarde tot het laatst beschikbare tijdstip.