Timber Pharmaceuticals, Inc. kondigt aan dat de resultaten van de eerder voltooide Fase 2b CONTROL studie, die TMB-001 evalueerde, een topische isotretinoïne geformuleerd met het gepatenteerde IPEG afgiftesysteem van de Vennootschap, bij matige tot ernstige congenitale ichthyosis (CI), gepubliceerd zijn in het Journal of the American Academy of Dermatology. Het artikel, getiteld, "De CONTROL-studie: A randomized, double-blind vehicle-controlled Phase 2b study of novel topical isotretinoin formulation demonstrates improvement in recessive X-linked and autosomal recessive lamellar congenital ichthyosis," benadrukt de resultaten die aanvankelijk in september 2021 door Timber werden aangekondigd en die een klinisch betekenisvolle werkzaamheid aantonen met een gunstig veiligheidsprofiel. De gerandomiseerde, parallelle, dubbelblinde, voertuiggecontroleerde Fase 2b CONTROL studie werd opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van twee concentraties van TMB-001 te evalueren bij patiënten met X-gebonden recessieve (XLRI) of autosomaal recessieve lamellaire (ARCI-LI) subtypes van CI, die ongeveer 80.000 mensen in de V.S. treffen en leiden tot cutane manifestaties die grote, donkere schilfers over het hele lichaam omvatten.

In totaal werden 33 patiënten gerandomiseerd (1:1:1 verhouding) om ofwel TMB-001 0,05%, TMB-001 0,1%, ofwel voertuig tweemaal daags te krijgen, gestratificeerd per CI-subtype, gedurende 12 weken. De intent-to-treat (ITT) populatie omvatte alle patiënten die zich aanvankelijk voor de proef hadden ingeschreven, en de per-protocol (PP) populatie omvatte patiënten die de volledige 12 weken behandeling voltooiden. Het primaire werkzaamheidseindpunt was het verschil in de proportie met TMB-001 en met een geneesmiddel behandelde patiënten met behandelingssucces op basis van de Visual Index for Ichthyosis Severity (VIIS)-schaal (VIIS-50 of een vermindering van 50% van de VIIS-score ten opzichte van de uitgangswaarde).

Voor de P PP-populatie bereikten 100%, 40%, en 40% van de patiënten die TMB-001 0,05% TMB-001 0,1%, en het voertuig kregen VIIS-50, respectievelijk (P = 0,04 voor TMB-001 0,05% vs. voertuig). Voor de ITT-populatie behaalden 64%, 40% en 33% van de patiënten die TMB-001 0,05%, TMB-001 0,1% en het voertuig kregen VIIS-50, respectievelijk (P = 0,17 voor TMB-001 0,05% vs. voertuig).

voertuig). Het y secundaire werkzaamheidseindpunt was het verschil in het proporon patiënten dat Investigator Global Assessment (IGA) behandelingssucces bereikte (>=2-graden vermindering in scaling en fissuring ernst over alle behandelde gebieden van het lichaam), waarbij TMB-001 vergeleken werd met het voertuig. Voor de P PP-populatie meldden 100%, 60% en 10% van de patiënten die respectievelijk TMB-001 0,05%, TMB-001 1% en vehiclcle kregen, een verbetering van de IGA-score met >=2 graden (P = 0,002 voor TMB-001 0,05% vs vehiclcle).

Voor de ITT-populatie werd verbetering van de >=2-graden IGA-score waargenomen bij 55%, 40%, en 8% van de patiënten die respectievelijk TMB-001 0,05%, TMB-001 0,1%, en vehiclcle kregen (P = 0,02 voor TMB-001 0,05% vs vehiclcle). reatment-t-emergent adverse events waren lokale huidreacties die mild matig van ernst waren, en er werden geen o serious adverse events waargenomen. "Hyperkeratose en wijdverspreide schilfering zijn karakteristieke bevindingen bij patiënten met XLRI of ARCI-LI subtypes van CI, en de huidige behandeling bestaat voornamelijk uit emollientia, keratolytica, en off-label retinoïden," zei hoofdauteur Joyce M.C. Teng, M.D., Ph.D., Professor en Directeur Pediatrische Dermatologie, Stanford Universiteit.

"Deze resultaten ondersteunen het lopende onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van TMB-001 als een veelbelovend alternatief voor orale retinoïden voor patiënten met CI." Timber heeft inmiddels de start aangekondigd van de cruciale Fase 3 klinische studie ASCEND, waarin de werkzaamheid, farmacokinetiek en veiligheid van TMB-001 0,05% worden geëvalueerd voor de behandeling van matige tot ernstige vormen van CI bij proefpersonen van 6 jaar en ouder.