Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. kondigde de publicatie aan van een artikel getiteld, oSingle Dose of Recombinant Chimeric Horsepox Virus (TNX-801) Vaccination Protects Macaques from Lethal Monkeypox Challenge,o in het tijdschrift Viruses. De publicatie toont aan dat een enkele dosis vaccinatie met TNX-801 effectief was in het beschermen van niet-menselijke primaten tegen infectie met het monkeypoxvirus.

De publicatie beschrijft gegevens van dieren waarbij acht van de acht met TNX-801 gevaccineerde dieren volledig werden beschermd met steriliserende immuniteit tegen een uitdaging met intra-tracheale monkeypox (Centraal-Afrikaanse, of Congobekken, clade). De vaccinaties met TNX-801 werden goed verdragen, zoals blijkt uit het ontbreken van enige openlijke klinische ziekte. Deze gegevens tonen aan dat de door TNX-801 opgewekte immuniteit in staat was bescherming te bieden tegen een dodelijke uitdaging met het monkeypoxvirus en dit is de eerste studie die de doeltreffendheid aantoont van TNX-801 vaccinatie tegen een uitdaging met het monkeypoxvirus in een niet-menselijk primaatmodel.

Synthetisch paardenpokkenvirus is de basis voor het in ontwikkeling zijnde TNX-801-vaccin van het bedrijf ter bescherming tegen monkeypokken en pokken en voor het Recombinant Pox Virus (RPV)-platform van het bedrijf ter bescherming tegen andere ziekteverwekkers, waaronder SARS-CoV-2. TNX-801 is een levend virusvaccin op basis van paardenpokken2,3. Tonix ontwikkelt TNX-801 voor percutane toediening als vaccin ter bescherming tegen apenpokken en pokken. Tonix ontwikkelt ook TNX-1850 (levend virusvaccin op basis van paardenpokken) voor de preventie van COVID-19. TNX-1850 is ontworpen om het spike-eiwit van de BA.2-variant van SARS-CoV-2 tot expressie te brengen. Tonix heeft eerder positieve gegevens gemeld van een SARS-CoV-2 challenge studie bij niet-menselijke primaten waarbij dieren werden gevaccineerd met TNX-1800, een op paardenpokken gebaseerd vaccin dat het spike-eiwit van de Wuhan-stam uitdrukt4.

TNX-801 van Tonix is gebaseerd op de sequentie van het natuurlijke isolaat Mongoolse paardenpokkenkloon MNR-763 uit 1976.2 Moleculaire analyse van DNA-sequenties suggereert dat TNX-801 dichter dan moderne pokkenvaccins staat bij het vaccin dat in 179 door Dr. Edward Jenner werd ontdekt en verspreid85-7. Recente studies8,9 hebben bijvoorbeeld ongeveer 99,7% colineaire identiteit aangetoond tussen TNX-801 en het Amerikaanse pokkenvaccin VK05 uit circa 1860.10 De kleine plaquette in cultuur van TNX-801 lijkt identiek aan de publicatie van de Amerikaanse Centers for Disease Control over het natuurlijke isolaat11. In vergelijking met vaccinia zijn paardenpokken aanzienlijk minder virulent bij muizen2. Dr. Edward Jenner vond in 1798 de vaccinatie uit en de procedure werd ovaccinationo genoemd omdat acow' in het Latijn avacca' is en het inoculummateriaal aanvankelijk werd verkregen uit laesies op de uiers van koeien die waren aangetast door een milde ziekte die bekend stond als koepokken.

Dr. Jenner vermoedde echter dat de koepokken afkomstig waren van paarden7. Vervolgens immuniseerden Dr. Jenner en anderen zich tegen pokken met materiaal dat rechtstreeks van paarden afkomstig was. Het gebruik van vaccins van paarden werd soms aequinatie genoemd, van het Latijnse aequus, wat paard betekent12.

Equinatie en vaccinatie werden in Europa naast elkaar toegepast. Het paardenpokkenvirus en vaccins op basis van het gebruik ervan als vector zijn levend replicerende virussen die een sterke immuunrespons opwekken. Levende replicerende orthopoxvirussen, zoals vaccinia of horsepox, kunnen worden gemanipuleerd om vreemde genen tot expressie te brengen en zijn geëxploiteerd als platforms voor de ontwikkeling van vaccins omdat zij beschikken over; (1) grote verpakkingscapaciteit voor exogene DNA-inserts, (2) nauwkeurige virusspecifieke controle van exogene geninsertie-expressie, (3) geen persistentie of genomische integratie in de gastheer, (4) sterke immunogeniciteit als vaccin, (5) mogelijkheid om snel vector/insert constructen te genereren, (6) op schaal produceerbaar, en (7) mogelijkheid tot directe antigenpresentatie.

Op paardenpokken gebaseerde vaccins zijn ontworpen als vaccins voor eenmalige toediening, die kunnen worden geproduceerd met behulp van conventionele celkweeksystemen, met het potentieel voor productie op grote schaal en verpakking in multi-dosis flacons. Tonix' TNX-801 en RPV vaccinkandidaten worden percutaan toegediend met een tweepunts- of obifurcatedo-naald. De belangrijke cutane reactie of otakeo op vaccinia-vaccin werd in 1796 beschreven door Dr. Edward Jenner en is sindsdien gebruikt als biomarker voor beschermende immuniteit tegen pokken, onder meer in het versnelde pokkenuitroeiingsprogramma van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) dat pokken in de jaren 1960 met succes heeft uitgeroeid. De otakeo is een maat voor functionele T-celimmuniteit die is gevalideerd door de uitroeiing van pokken, een via de ademhaling overgedragen ziekte die wordt veroorzaakt door variola.

Monkeypox14 en pokken15 zijn ziekten bij mensen die worden veroorzaakt door respectievelijk het monkeypox- en het pokkenvirus (of variola). Monkeypox en variola zijn nauw verwante orthopoxvirussen. Vaccinatie tegen pokken met levende virusvaccins op basis van paardenpokken of vaccinia beschermt tegen monkeypokken.

Nadat de routinematige pokkenvaccinatie rond 1970 werd stopgezet, is de monkeypox een groeiend probleem geworden in Afrika. Sinds mei 2022 zijn in de Verenigde Staten ongeveer 30.000 gevallen vastgesteld. Er zijn twee verschillende clades van het monkeypoxvirus: de Centraal-Afrikaanse (Congobekken) clade en de West-Afrikaanse clade die in verband wordt gebracht met de recente uitbraak.

In het verleden heeft de Congo Basin-clade ernstigere ziekten veroorzaakt dan de West-Afrikaanse clade. In november 2022 begon de WHO een nieuwe voorkeursterm ompoxo te gebruiken als synoniem voor monkeypox.19 Pokken wordt als uitgeroeid beschouwd, maar er bestaat bezorgdheid over een kwaadaardige herintroductie.