Theravance Biopharma, Inc. presenteert nieuwe gegevens over ampreloxetine bij neurogene orthostatische hypotensie (nOH) uit het Fase 3-programma van de onderneming op het 33e International Symposium on the Autonomic Nervous System, een bijeenkomst van de American Autonomic Society (AAS). Ampreloxetine is een experimentele, eenmaal daagse noradrenalineheropnameremmer in ontwikkeling voor de behandeling van symptomatische nOH bij patiënten met multipele systeematrofie (MSA). De staande systolische bloeddruk bij alle onderzochte patiënten (inclusief MSA, ziekte van Parkinson en zuiver autonoom falen) met nOH werd gehandhaafd door ampreloxetine en verslechterde na terugtrekking naar placebo [verschil in behandeling: 8,6 mm Hg; p < 0,05] tijdens de gerandomiseerde terugtrekkingsfase van studie 0170. Het voordeel was het meest uitgesproken bij patiënten met MSA [verschil in behandeling: 15,7 mm Hg; p < 0,05]. Ampreloxetine verhoogde de niveaus van plasma noradrenaline (NE) [47%; p < 0,05] en verlaagde de niveaus van dihydroxyfenyl glycol (DHPG) [-22%; p < 0,05] in de loop van 4 weken bij patiënten met nOH, in overeenstemming met het werkingsmechanisme. De toename van NE [57%; p < 0,05] was vooral opmerkelijk in de subgroep van patiënten met MSA. Ampreloxetine werd over het algemeen goed verdragen bij patiënten met nOH, ook in de subgroep van MSA-patiënten. Behandelings-emergente bijwerkingen waren vergelijkbaar tussen de placebo- en ampreloxetinegroep, zonder klinisch significante verschillen in laboratoriumparameters, ECG-veranderingen, ambulante BP-controle en vitale functies.

Er werden geen bijwerkingen van liggende hypertensie waargenomen in de fase 3 van gerandomiseerde terugtrekking (studie 0170). Theravance Biopharma richt zich op het starten van de registrerende Fase 3-studie bij MSA-patiënten met nOH: Studie 0197, CYPRESS, een 12 weken durende open-label, 8 weken durende dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde terugtrekkingsstudie met als primair eindpunt verandering in OHSA-compositiescore. Theravance Biopharma wil studie 0197 starten in het eerste kwartaal van 2023, waarbij de studie zo snel mogelijk wordt voortgezet, voortbouwend op de inzichten, ervaring en relaties die zijn opgedaan met de reeds voltooide klinische studies met ampreloxetine.