Takeda heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Takeda's Biologics License Application (BLA) heeft aanvaard voor TAK-755, een enzymvervangende therapie voor de behandeling van congenitale trombotische trombocytopenische purpura (cTTP), een ADAMTS13-deficiëntieaandoening. De aanvraag voor TAK-755 werd op 16 mei door de FDA aanvaard en kreeg Priority Review. De FDA heeft TAK-755 ook de aanduiding Rare Pediatric Disease (RPD) toegekend voor cTTP.

TAK-755 heeft eerder Fast Track Designation en Orphan Drug Designation gekregen voor cTTP. Indien goedgekeurd, zou TAK-755 de eerste en enige recombinante ADAMTS13 (rADAMTS13) vervangende therapie zijn voor cTTP, een aandoening waaraan nog veel patiënten behoefte hebben. cTTP is een uiterst zeldzame erfelijke vorm van trombotische trombocytopenische purpura (TTP), een chronische en invaliderende stollingsaandoening veroorzaakt door een tekort aan ADAMTS13 protease.

Acute TTP heeft een sterftecijfer van >90% indien niet behandeld. De BLA wordt ondersteund door al het bewijsmateriaal dat wordt geleverd door gegevens over de werkzaamheid, farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid uit de eerste gerandomiseerde, gecontroleerde studie bij cTTP, en wordt ondersteund door gegevens over de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn uit een vervolgstudie. De Fase 3-studie was ontworpen om het klinische voordeel van TAK-755 te evalueren op meerdere klinisch relevante eindpunten, in vergelijking met op plasma gebaseerde therapieën, in een gerandomiseerde cross-overstudie.

De tussentijdse resultaten, aangekondigd door Takeda in januari 2023, toonden aan dat TAK-755 de incidentie van trombocytopeniegebeurtenissen verminderde met 60% (95% betrouwbaarheidsinterval, 30%-70%), een belangrijke marker van ziekteactiviteit bij cTTP, in vergelijking met therapie op basis van plasma. Het percentage proefpersonen waarbij bijwerkingen werden vastgesteld die verband hielden met de behandeling was aanzienlijk lager bij proefpersonen tijdens de behandeling met TAK-755 (8,9%) in vergelijking met behandelingen op basis van plasma (47,7%). De tussentijdse analyse van de Fase 3-resultaten zal worden gepresenteerd op een komende wetenschappelijke bijeenkomst.

TAK-755 is het eerste en enige recombinante ADAMTS13-eiwit in ontwikkeling. Het biedt gerichte therapie om te voorzien in een onbeantwoorde medische behoefte bij patiënten met trombotische trombocytopenische purpura (TTP), door het ontbrekende of deficiënte enzym ADAMTS13 te vervangen. Het klinische ontwikkelingsprogramma van TAK-755 cTTP omvat een eerste bij mensen uitgevoerd Fase 1 onderzoek, 281101 (NCT02216084),vi en twee Fase 3 onderzoeken: een cruciale fase 3 studie, studie 281102 (NCT03393975), en een fase 3b vervolgstudie, studie TAK-755-3002 (NCT04683003) TAK-755 wordt ook onderzocht bij immuungemedieerde TTP (iTTP) en sikkelcelziekte, met respectievelijk fase 2b (NCT05714969) en fase 1 (NCT03997760) lopende studies.

TAK-755 werd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling (ODA-08-2622) en preventie (ODA-08-2652) van TTP, inclusief de aangeboren, verworven idiopathische en secundaire vormen; en door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en het Japanse Ministerie van Gezondheid, Arbeid en Welzijn (MHLW) voor de behandeling van TTP (EU/3/08/588). De FDA heeft ook TAK-755 Rare Pediatric Disease Designation toegekend voor de behandeling van cTTP, evenals Fast Track Designation (FTD) voor de behandeling, preventie en routineprofylaxe van acute episoden van TTP bij patiënten met erfelijke (aangeboren) ADAMTS13-deficiëntie.