Takeda, Zedira en Dr. Falk Pharma GmbH hebben een samenwerkings- en licentieovereenkomst aangekondigd voor de ontwikkeling van ZED1227/TAK-227, een Fase 2b-onderzoekstherapie voor de behandeling van coeliakie. TAK-227 is een potentiële 'first-in-class' therapie die de immuunrespons op gluten moet voorkomen bij coeliakie, een ernstige auto-immuunziekte waarbij de inname van gluten leidt tot ontstekingen en schade aan de dunne darm. Er zijn momenteel geen goedgekeurde therapieën voor de behandeling van coeliakie.

TAK-227 (ZED1227) is een selectieve, orale kleine molecule die ontworpen is om weefseltransglutaminase (TG2) te remmen, een enzym dat immunogene glutenpeptidefragmenten genereert bij de afbraak van gluten in de maag en het darmweefsel. TAK-227 richt zich op de ontregelde transglutaminase om mucosale schade in de dunne darm te voorkomen door de immuunrespons van het lichaam op gluten te verhinderen, een ziekteproces dat gemedieerd wordt door activering van gluten-specifieke T-cellen. Een Fase 2a proof-of-concept studie gepubliceerd in de New England Journal of Medicine toonde eerder een beschermend effect aan van TAK-227 op het duodenale slijmvlies en symptomen tijdens een zes weken durende glutenuitdaging.

De verbinding werd ook veilig bevonden en goed verdragen. Volgens de voorwaarden van de overeenkomst zullen Takeda en Dr. Falk Pharma wereldwijd klinische studies uitvoeren voor TAK-227 bij coeliakie. Takeda krijgt een exclusieve licentie om TAK-227 te ontwikkelen en te commercialiseren in de Verenigde Staten en andere gebieden buiten Europa, Canada, Australië en China.

Zedira en Dr. Falk Pharma zullen een vooruitbetaling ontvangen en komen in aanmerking voor potentiële mijlpalen op het gebied van ontwikkeling, regelgeving en commercie, evenals royalty's op de netto-omzet. Dr. Falk Pharma, oorspronkelijk ontdekt door Zedira, heeft in 2011 de Europese rechten op ZED1227 van Zedira in licentie gekregen en is verantwoordelijk voor de preklinische en klinische ontwikkeling van het programma. Takeda werkt aan een portefeuille van onderzoekstherapieën voor de mogelijke behandeling van coeliakie.

Naast TAK-227 ontwikkelt Takeda nog twee andere onderzoekstherapieën voor coeliakie die onlangs in fase 2 van het klinisch onderzoek zijn beland. TAK-062 is een potentiële eersteklas, zeer krachtige glutenase – een eiwit dat ingeslikte gluten afbreekt – dat computationeel werd ontwikkeld voor de behandeling van coeliakie. TAK-101 is een potentieel eersteklas, immuunmodificerend nanodeeltje dat gliadine-eiwitten bevat en bedoeld is om de immuuntolerantie voor gluten bij coeliakie te bevorderen door gliadinespecifieke T-celactivering te voorkomen.

Coeliakie is een systemische, immuungemedieerde aandoening die wordt gekenmerkt door een chronische enteropathische ontsteking, en wordt uitgelokt door blootstelling aan gluten via de voeding bij genetisch voorbeschikte personen. De wereldwijde prevalentie van coeliakie is ~1%, met de hoogste percentages bij vrouwen, bij familieleden van personen met coeliakie en bij personen met andere immuungemedieerde aandoeningen; de prevalentie van coeliakie neemt wereldwijd toe, maar veel gevallen blijven onopgemerkt of worden niet formeel gediagnosticeerd. De hoeveelheid gluten die dagelijks kan worden verdragen, varieert sterk tussen coeliakiepatiënten.

Hoewel sommigen meer dan 50 mg/dag kunnen verdragen, ontwikkelen anderen slijmvliesafwijkingen bij een glutenconsumptie van 10 mg/dag, en slijmvliesschade is in verband gebracht met een chronische blootstelling van slechts 1 mg/dag. Coeliakie kan symptomen veroorzaken, waaronder buikpijn, diarree, misselijkheid en braken. Langetermijncomplicaties van coeliakie zijn ondervoeding, versnelde osteoporose, problemen met het zenuwstelsel en problemen met de voortplanting.

Er bestaat geen goedgekeurde therapie voor coeliakie. De enige beschikbare beheersoptie voor patiënten is het volgen van een glutenvrij dieet, wat inhoudt dat blootstelling aan gluteneiwitten uit tarwe, gerst en rogge strikt en levenslang wordt vermeden, wat niet altijd effectief is.