BiondVax Pharmaceuticals Ltd. heeft aanvullende resultaten aangekondigd van een preklinische proof-of-concept studie van haar innovatieve geïnhaleerde NanoAb COVID-19 geneesmiddel. Met behulp van een industrie-standaard diermodel, vergeleek de studie gewichtsverlies in twee groepen hamsters. Hamsters die drie uur voor de infectie een middelgrote dosis van 0,66 mg NanoAb toegediend kregen, ondervonden geen significant gewichtsverlies tijdens de zesdaagse studie, terwijl het gewicht van de onbehandelde controlegroep gemiddeld met 12% afnam, een zeer statistisch significant verschil (p < 0,0005).

De opzet van de studie is bedoeld om een reële situatie na te bootsen waarin risicogroepen, zoals ouderen, mensen met comorbiditeiten, immuungecompromitteerden, reizigers, deelnemers aan drukbezochte sociale situaties zoals bruiloften, sportevenementen en vluchten, en eerstelijns gezondheidswerkers, zich proactief kunnen beschermen vóór een mogelijke blootstelling aan SARS-CoV-2 met behulp van BiondVax's zelf toegediende NanoAb-therapie. Deze veelbelovende profylactische resultaten volgen op eerder gerapporteerde gegevens van dezelfde studie die aangeven dat in vergelijking met de controle (placebo) groep, hamsters behandeld met een 2mg dosis van BiondVax's geïnhaleerde NanoAb één dag na infectie verwaarloosbare (onder detectieniveau) SARS-CoV-2 virale titers in hun longen hadden, en een mildere en kortere ziekte ervoeren in vergelijking met de placebogroep die minstens 30 keer hogere virale titers in hun longen had op het einde van de studie. Bovendien, en dat wordt hier voor het eerst gerapporteerd, toonde de histopathologie van de longen aan dat therapeutische inhalatie van NanoAbs de schade aan alveoli, longvaten en het geleidingssysteem verminderde.

De studie maakt gebruik van een industrieel gestandaardiseerd diermodel voor COVID-19 profylactica, therapeutica en vaccins. Gewichtsverlies is de belangrijkste parameter voor de beoordeling van de ernst van de ziekte bij hamsters die worden gebruikt als proefdieren voor de ontwikkeling van therapeutica en vaccins voor de COVID-19-ziekte. Zoals opgemerkt in het artikel met de titel Hamsters als model voor Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2, zijn hamsters "een ideaal diermodel voor SARS-CoV-2 infecties omdat ze veel aspecten van menselijke infecties nabootsen". In het artikel wordt opgemerkt dat gewichtsverlies bij hamsters werd verminderd wanneer ze werden behandeld met REGN-COV2, een menselijke mAb-combinatietherapie die uiteindelijk door de FDA werd goedgekeurd voor de behandeling van SARS-CoV-2.

Een soortgelijk model werd ook gebruikt door Pfizer bij de ontwikkeling van Paxlovid, zoals opgemerkt in het artikel getiteld The oral protease inhibitor (PF-07321332) protects Syrian hamsters against infection with SARS-CoV-2 variants of concern. De studie wordt uitgevoerd door twee wereldberoemde instellingen: Het Fraunhofer Instituut voor Toxicologie en Experimentele Geneeskunde (ITEM) en de Universiteit voor Diergeneeskunde Hannover (TiHo), Duitsland. Volgende stappen: Deze preklinische studie wordt voortgezet met extra armen die lagere therapeutische doses (0,66mg en 0,22mg) testen.

De studie zal ook veiligheidsparameters evalueren. De resultaten van de doseringsstudie zullen het ontwerp van toekomstige studies naar het anti-COVID--19 geïnhaleerde NanoAb van BiondVax bepalen. Meer bepaald wordt verwacht dat BiondVax in 2023 een preklinische toxiciteitsstudie zal uitvoeren om de veiligheid te beoordelen, zoals vereist door de regelgevende instanties voor de goedkeuring van klinische proeven op mensen.

Het bedrijf zal naar verwachting ook zijn productieprocessen opschalen om in zijn GMP-fabriek in Jeruzalem de NanoAbs te produceren voor de eerste klinische studie van fase 1/2a voor mensen, die gepland is voor het vierde kwartaal van 2023. NanoAb als mAb-bioverbeteraar: Als onderdeel van een strategische onderzoekssamenwerking met het Max Planck Instituut voor Multidisciplinaire Wetenschappen en het Universitair Medisch Centrum Göttingen, ontwikkelt BiondVax een pijplijn van innovatieve, van alpaca's afgeleide VHH-antilichamen (NanoAb) therapieën voor ziekten met grote medische behoeften en aantrekkelijke commerciële mogelijkheden, zoals COVID-19, astma, psoriasis, psoriatische artritis en maculadegeneratie. Hoewel deze ziekten momenteel worden behandeld met conventionele monoklonale antilichamen (mAbs), hebben NanoAbs het potentieel om een aanzienlijk marktaandeel te veroveren als biobetters.

Met name Paxlovid, zoals gerapporteerd door Pfizer, heeft de vraag naar COVID-19 therapeutische behandelingen aangetoond, met een verwachte omzet van 22 miljard dollar voor het jaar eindigend op 31 december 2022, zelfs met aanzienlijke gebruiksbeperkingen door negatieve kruisreacties met andere geneesmiddelen en verschillende andere comorbiditeitscontra-indicaties die het gebruik ervan beperken. NanoAbs daarentegen vertonen een sterk potentieel voor superieur gemak voor de patiënt, veiligheid en klinische resultaten, tegen lagere kosten.

Zoals aangetoond in deze preklinische studie is het NanoAb van BiondVax bijvoorbeeld doeltreffend wanneer het wordt toegediend via inhalatie in plaats van via injectie, zoals bij de momenteel beschikbare COVID-19 mAb-therapieën. Bovendien zijn de meeste van de momenteel goedgekeurde mAbs voor de behandeling van COVID-19 niet voldoende doeltreffend tegen de Omicron-varianten van zorg (VoC's), terwijl de belangrijkste kandidaat van BiondVax sterke neutralisatie van alle SARS-CoV-2 VoC's van Wuhan tot Omicron heeft aangetoond, met inbegrip van de recente BA4/5- en BQ1-subvarianten.