Roche kondigde aan dat de Europese Commissie (EC) Xofluza (baloxavir marboxil) heeft goedgekeurd bij kinderen vanaf één jaar voor de behandeling van ongecompliceerde influenza en voor profylaxe van influenza na blootstelling. Postexpositieprofylaxe heeft tot doel influenza te voorkomen bij personen na contact met iemand die met het influenzavirus is besmet. Het besluit van de Commissie is gebaseerd op de resultaten van de fase III-studies miniSTONE-2 en BLOCKSTONE.

Deze goedkeuring is het eerste orale influenza-geneesmiddel in één dosis dat in Europa is goedgekeurd voor kinderen, en betekent nu dat Xofluza kan worden gebruikt voor de behandeling en preventie van ongecompliceerde influenza bij kinderen vanaf één jaar en bij adolescenten en volwassenen. Influenza is een ernstige infectieziekte en vormt een aanzienlijke bedreiging voor de volksgezondheid. De griepcijfers in Europa stijgen en verwacht wordt dat het virus elk jaar ongeveer één op de vier kinderen zal infecteren.

Kinderen lopen niet alleen een hoger infectierisico, maar spelen ook een belangrijke rol bij de verspreiding van influenza van persoon tot persoon. In studies naar de overdracht van influenza in huishoudens was het risico van besmetting door anderen in het huishouden maar liefst 38%. Profylactische behandeling met Xofluza, dat de virale replicatie sneller stopt dan oseltamivir, kan de verspreiding van influenza helpen beperken en zo de impact en de last van influenza op de samenleving verminderen.

De goedkeuring is gebaseerd op de resultaten van de fase III-studies miniSTONE-2 en BLOCKSTONE. De miniSTONE-2 studie voldeed aan het primaire eindpunt van veiligheid en toonde aan dat Xofluza de tijd dat influenza uit het lichaam vrijkwam met meer dan twee dagen verminderde in vergelijking met oseltamivir (virale replicatie; mediane tijd van 24,2 uur versus 75,8 uur, respectievelijk). Xofluza werd goed verdragen en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen vastgesteld.

In het BLOCKSTONE-onderzoek toonde Xofluza een statistisch significant profylactisch effect na één orale dosis, door het risico dat mensen influenza ontwikkelen na blootstelling aan een geïnfecteerd gezinslid met 86% te verminderen ten opzichte van placebo (1,9% bij deelnemers die met Xofluza werden behandeld en 13,6% in de placebogroep). Xofluza werd in 2021 voor het eerst goedgekeurd voor gebruik in Europa voor de behandeling van ongecompliceerde influenza en voor postexpositieprofylaxe van influenza bij volwassenen en adolescenten vanaf 12 jaar. Xofluza is nu in meer dan 70 landen goedgekeurd voor de behandeling van influenza type A en B.13Roche zet het onderzoek naar Xofluza voort in fase III-studies bij kinderen jonger dan één jaar (NCT03653364), evenals de beoordeling van het potentieel om de overdracht van influenza van een geïnfecteerde persoon op leden van het huishouden te verminderen (NCT03969212).

miniSTONE-2 was een fase III, multicentrisch, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek waarin de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van een enkelvoudige dosis Xofluza® (baloxavir marboxil) in vergelijking met oseltamivir werd geëvalueerd bij verder gezonde kinderen in de leeftijd van één tot minder dan 12 jaar met een influenza-infectie en die niet langer dan 48 uur influenza-symptomen vertoonden (temperatuur van 38°C of hoger en één of meer ademhalingssymptomen). De deelnemers aan het onderzoek werden parallel geworven in twee cohorten: kinderen van vijf tot minder dan twaalf jaar en kinderen van één tot minder dan vijf jaar. De deelnemers werden willekeurig toegewezen aan een eenmalige dosis Xofluza of oseltamivir tweemaal per dag gedurende vijf dagen (dosering op basis van lichaamsgewicht).

De tijd tot verlichting van griepverschijnselen en -symptomen was vergelijkbaar tussen Xofluza en oseltamivir. De mediane tijd tot verlichting van tekenen en symptomen bij met influenza geïnfecteerde deelnemers was 138 uur (95% CI: 117, 163) en 150 uur (95% CI: 115, 166) voor degenen die respectievelijk Xofluza of oseltamivir kregen. Xofluza verkortte de tijd dat influenza het lichaam verliet met meer dan twee dagen in vergelijking met oseltamivir (virale replicatie; mediane tijd van 24,2 uur versus 75,8 uur, respectievelijk).

Xofluza werd goed verdragen en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen vastgesteld. BLOCKSTONE was een fase III, dubbelblind, multicentrisch, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek naar profylaxe na blootstelling waarbij Xofluza® (baloxavir marboxil) in één dosis werd geëvalueerd in vergelijking met placebo bij leden van het huishouden (volwassenen en kinderen) die samenwoonden met iemand met influenza, bevestigd door een snelle influenzadiagnosetest (de aindexpatiënt). De deelnemers aan het onderzoek waren huishoudleden van iemand bij wie griep was vastgesteld.

De deelnemers werden gerandomiseerd om een eenmalige dosis Xofluza (dosis volgens lichaamsgewicht) of placebo te ontvangen als preventieve maatregel tegen het ontwikkelen van influenza. Xofluza bleek een statistisch significant profylactisch effect te hebben na een enkele orale dosis, door het risico dat mensen influenza ontwikkelen na blootstelling aan een besmet gezinslid met 86% te verminderen ten opzichte van placebo. Het percentage huishoudens dat klinische influenza met laboratoriumbevestiging ontwikkelde, was 1,9% bij de met Xofluza behandelde deelnemers en 13,6% bij de met placebo behandelde groep.

Xofluza werd in dit onderzoek goed verdragen en er werden geen nieuwe veiligheidssignalen vastgesteld. Het onderzoek werd uitgevoerd in Japan door Shionogi & Co. Ltd. Xofluza is een eerste in zijn klasse, een oraal geneesmiddel voor eenmalige toediening met een innovatief werkingsmechanisme dat werkzaamheid heeft aangetoond bij een breed scala van influenzavirussen, waaronder in vitro activiteit tegen oseltamivir-resistente stammen en vogelstammen (H7N9, H5N1) in niet-klinische studies.10,16,17 Xofluza is de eerste in een klasse van antivirale middelen die is ontworpen om het cap-afhankelijke endonuclease-eiwit te remmen, dat essentieel is voor de virale replicatie.10 Xofluza is in meer dan 70 landen goedgekeurd voor de behandeling van influenza type A en B. In Europa is Xofluza nu goedgekeurd voor de behandeling van ongecompliceerde influenza en voor postexpositieprofylaxe van influenza bij kinderen vanaf één jaar en bij adolescenten en volwassenen.

Xofluza is de eerste innovatie in werkingsmechanisme voor een antiviraal influenza-middel dat door de Europese Commissie is goedgekeurd in bijna 20 jaar.18 Degelijk klinisch bewijs heeft het voordeel van Xofluza aangetoond bij verschillende populaties (anders gezonde kinderen met een hoog risico en postexpositieprofylaxe bij personen vanaf één jaar).1,2,10,19 Xofluza wordt verder onderzocht in een fase III-ontwikkelingsprogramma, onder meer bij kinderen jonger dan één jaar (NCT03653364) en om na te gaan of het de overdracht van influenza van een geïnfecteerde persoon naar gezonde mensen kan beperken (NCT03969212).14,15 Xofluza werd ontdekt door Shionogi & Co. Ltd. en wordt wereldwijd verder ontwikkeld en gecommercialiseerd in samenwerking met de Roche Group (waartoe Genentech in de VS behoort) en Shionogi & Co. Ltd. Volgens deze overeenkomst bezit Roche de wereldwijde rechten op Xofluza met uitzondering van Japan en Taiwan, die exclusief door Shionogi & Co.

Ltd.