Roche kondigde aan dat nieuwe gegevens van haar CD20xCD3 T-cel engaging bispecifiek antilichaam programma, waaronder acht mondelinge presentaties, werden gepresenteerd op de 65e American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting & Exposition, 9-12 december 2023. Op basis van 32 maanden en 3 jaar follow-up van twee pivotale studies voor behandelingen met vaste duur van respectievelijk Columvi (glofitamab) en Lunsumio (mosunetuzumab), tonen de gegevens aan dat remissies behouden bleven bij de meerderheid van de patiënten met zwaar voorbehandelde lymfomen. Daarnaast ondersteunen nieuwe gegevens uit vroege fasen van nieuwe Columvi of Lunsumio combinatieregimes lopend onderzoek in Fase III-studies in eerdere lijnen van diffuus groot B-cel lymfoom (DLBCL) en folliculair lymfoom (FL).

Langere follow-upgegevens van pivotale onderzoeken met Columvi en Lunsumio met een vaste duur tonen aan dat het voordeel ook na het einde van de behandeling behouden blijft: Verlengde follow-upgegevens van het cruciale Fase II NP30179-onderzoek naar Columvi, toegediend gedurende maximaal 12 cycli (ongeveer acht maanden) bij patiënten met recidief of refractair (R/R) groot B-cellymfoom (LBCL) die ten minste twee eerdere behandelingslijnen hebben gekregen, lieten gunstige langetermijnresultaten zien. Na een mediane follow-up van 32 maanden was 55% van de patiënten met een complete respons (CR) na 24 maanden in remissie. De meeste van deze patiënten bleven progressievrij en in leven 18 maanden na voltooiing van de behandeling met een vaste duur.

Bij patiënten die eerder een chimere antigeen receptor (CAR) T-celtherapie hadden gekregen, was de mediane duur van CR 22,0 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 6,7?niet bereikt). Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen sinds de vorige analyse. Er werden gegevens gepresenteerd van een driejarige follow-upanalyse van de centrale fase II GO29781 studie van Lunsumio bij patiënten met R/R FL die ten minste twee eerdere behandelingslijnen hebben gekregen.

De resultaten toonden aan dat de respons duurzaam bleef en dat het veiligheidsprofiel na behandeling (tot ongeveer 12 maanden) beheersbaar was, waarbij 59% van de patiënten de behandeling na acht cycli (ongeveer vijf maanden) voltooide. 72,7% van de patiënten met een CR waren 30 maanden na hun eerste respons nog in leven zonder ziekteprogressie. In de totale populatie was de mediane progressievrije overleving (PFS) 24 maanden (95% CI: 12,0?niet evalueerbaar [NE]) en de algehele overleving (OS) was nog niet bereikt.

Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen sinds de vorige analyse. De aanvullende gepresenteerde gegevens versterken het potentieel van nieuwe combinatieregimes in eerdere behandelingssettings: Diffuus groot B-cel lymfoom: Gegevens van de Fase Ib/II GO40516 studie van Lunsumio plus Polivy (polatuzumab vedotin) bij patiënten met R/R LBCL werden gepresenteerd en tegelijkertijd gepubliceerd in Nature Medicine. De resultaten toonden aan dat bij 24 maanden mediane follow-up de mediane PFS 11,4 maanden (95% CI: 6,2?18,7) was, en de mediane OS 23,3 maanden (95% CI: 14,8?NE), wat het potentieel van de combinatie in R/R LBCL benadrukt.

Het algehele veiligheidsprofiel van patiënten met R/R LBCL die werden behandeld met Lunsumio plus Polivy was beheersbaar. Gebeurtenissen met cytokine-afgiftesyndroom (CRS) waren over het algemeen van lage graad (graad 1: 10,2%; graad 2: 5,1%; graad 3: 3,1%). Lunsumio in combinatie met Polivy wordt geëvalueerd als poliklinische therapie voor patiënten met R/R DLBCL in de lopende Fase III SUNMO studie.

Resultaten van beide armen van de Fase Ib NP40126-studie waarin Columvi in combinatie met MabThera/Rituxan (rituximab), cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison (R-CHOP), en Columvi in combinatie met Polivy plus MabThera/Rituxan, cyclofosfamide, doxorubicine en prednison (Pola+R-CHP) in eerder onbehandeld DLBCL werden geëvalueerd, werden gepresenteerd. Na een mediaan van 12 maanden follow-up toonden de gegevens van de Columvi plus Pola+R-CHP-arm aan dat 91,7% van de patiënten een CR had zonder waargenomen progressie. Van de patiënten met een CR was 95,5% nog steeds in remissie, met een PFS-percentage van 91,5% over 12 maanden.

De veiligheidsprofielen waren zeer consistent met eerdere analyses van deze studie. Deze gegevens ondersteunen de lopende Fase III SKYGLO-studie in eerder onbehandeld DLBCL. Folliculair lymfoom: De Fase II MorningSun studie, waarin een subcutane (SC) formulering van Lunsumio werd geëvalueerd bij patiënten met geselecteerde B-cel non-Hodgkin lymfomen, toonde aan dat SC Lunsumio actief is en een beheersbaar veiligheidsprofiel heeft bij patiënten met eerstelijns (1L) FL met lage tumorlast.

Uit de gegevens bleek dat 83,3% van de patiënten een complete metabole respons bereikte (95% CI: 62,6-95,3) en dat de respons aanhield bij het afsluiten van de gegevens. CRS was over het algemeen laaggradig (graad 1: 36,7%; graad 2: 6,7%) en trad alleen op in cyclus één. Subcutaan Lunsumio wordt ook onderzocht in combinatie met orale lenalidomide in 1L FL in de Fase Ib/II studie CO41942.

Nieuwe gegevens toonden veelbelovende werkzaamheid en beheersbare veiligheid; de gegevens toonden aan dat 89,2% van de patiënten een CR bereikten en dat CRS-gebeurtenissen van graad 1 (47,5%) of 2 (2,5%) waren, die allemaal beperkt bleven tot cycli één tot twee. De gegevens ondersteunen verder onderzoek naar deze SC-formulering van Lunsumio en benadrukken het potentieel ervan als aangepaste monotherapie of combinatiebehandeling voor ambulante behandeling van FL, ook in wijkpraktijken. Alle gepresenteerde gegevens onderstrepen de kracht van het brede ontwikkelingsprogramma van Roche, dat gericht is op de uiteenlopende behoeften, voorkeuren en ervaringen van mensen met bloedkanker: Zowel Columvi als Lunsumio worden onderzocht in Fase III-studies die het inzicht in hun impact in eerdere behandelingslijnen zullen vergroten.

Dit omvat de Fase III STARGLO studie waarin Columvi in combinatie met GemOx wordt geëvalueerd bij patiënten met R/R DLBCL die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltransplantatie; de Fase III SKYGLO studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van Columvi plus Pola+R-CHP bij eerder onbehandeld DLBCL wordt geëvalueerd; de Fase III GLOBRYTE studie waarbij Columvi monotherapie wordt geëvalueerd in R/R mantelcellymfoom; de Fase III SUNMO studie waarbij Lunsumio plus Polivy wordt onderzocht in R/R DLBCL; en de Fase III CELESTIMO studie waarbij Lunsumio plus lenalidomide wordt onderzocht in patiënten met R/R FL.