Roche Holding AG heeft nieuwe tweejarige gegevens aangekondigd van de JEWELFISH-studie waarin Evrysdi® (risdiplam) wordt geëvalueerd bij mensen met SMA type 1, 2 of 3 in de leeftijd van 6 maanden tot 60 jaar op het moment van inschrijving. De patiënten waren eerder behandeld met andere goedgekeurde of onderzochte SMA-gerichte therapieën, waaronder nusinersen (Spinraza(R)) of onasemnogene abeparvovec (Zolgensma(R)). Uit de gegevens bleek dat Evrysdi de motorische functie verbeterde of in stand hield en leidde tot een snelle stijging van de SMN-eiwitniveaus die aanhield na een behandeling van 2 jaar.

Deze gegevens zullen worden gepresenteerd op het 27e World Muscle Society (WMS) congres, 11-15 oktober 2022. Aan de JEWELFISH-studie nam de breedste en meest diverse patiëntenpopulatie ooit in een SMA-studie deel. Van de 174 ingeschreven personen was 36% (n=63) volwassen, 63% (n=105) had een Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE) score van minder dan 10 bij aanvang, wat betekent dat hun ziekte zeer ernstig was, en 83% (n=139) had scoliose.

44% (n=76) van de deelnemers was eerder behandeld met nusinersen (Spinraza), 41% (n=71) met olesoxime*, 8% (n=14) met onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) en 7% (n=13) met RG7800. Mensen met SMA zijn niet in staat om voldoende SMN-eiwit (survival motor neuron) te produceren, wat leidt tot slopende en mogelijk fatale spierzwakte. De studie toonde aan dat Evrysdi leidde tot een tweevoudige toename van de mediane SMN-eiwitniveaus ten opzichte van de uitgangswaarde na 4 weken behandeling in alle patiëntengroepen, ongeacht de eerdere behandeling.

De SMN-eiwitniveaus die na 4 weken behandeling werden bereikt, bleven meer dan twee jaar gehandhaafd. Op basis van verkennende effectiviteitseindpunten suggereert het onderzoek ook dat het behoud van de motorische functie na twee jaar behandeling gehandhaafd bleef, gemeten aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Motor Function Measure 32 (MFM-32), Revised Upper Limb Module (RULM) en HFMSE-totaalscores in vergelijking met het natuurlijke beloop van SMA bij onbehandelde patiënten. Uit een recent onderzoek, uitgevoerd door de patiëntenbelangengroep SMA Europe, bleek dat meer dan 96% van de mensen met SMA de stabilisatie van de ziekte als vooruitgang beschouwden in termen van hun verwachtingen van de behandeling.

De algemene bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE) die met de behandeling met Evrysdi in JEWELFISH werden waargenomen, weerspiegelden de onderliggende ziekte. Het aantal bijwerkingen daalde met meer dan 50% tussen de eerste en tweede periode van 6 maanden, en bleef daarna stabiel. Het aantal SAE's, waaronder pneumonie, daalde gedurende de gehele periode van 24 maanden, met een totale afname van meer dan 50% in het tweede jaar.

De meest voorkomende AE's (gemeld bij = 12% van alle patiënten:n=173) waren pyrexie (24%), infectie van de bovenste luchtwegen (21%), hoofdpijn (18%), nasofaryngitis (16%), diarree (14%), misselijkheid (13%) en hoest (12%). De meest voorkomende SAE's (gemeld bij minder dan >2% van alle patiënten) waren pneumonie (3%), ademhalingsfalen (2%), ademnood (2%), infectie van de onderste luchtwegen (2%) en infectie van de bovenste luchtwegen (2%). De meest voorkomende AE's/SAE's kwamen overeen met die welke werden waargenomen bij patiënten die geen behandeling kregen in andere drie onderzoeken.

Er werden lage percentages van stopzetting van de studie waargenomen, met een percentage van 5% per jaar over de periode van 24 maanden.