Rain Therapeutics Inc. kondigde voorlopige gegevens aan van de multicenter, single arm, open-label, Fase 2 mandstudie ter evaluatie van milademetan, een orale MDM2 (mouse double minute 2) remmer, voor de behandeling van MDM2-geamplificeerde gevorderde vaste tumoren. De MANTRA-2 studie is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van milademetan monotherapie te evalueren bij patiënten met gevorderde of metastatische vaste tumoren die refractair of intolerant zijn voor standaardtherapie en die wild-type p53 en een vooraf gespecificeerd minimaal MDM2-genkopiegetal vertonen. Naar verwachting zullen ongeveer 65 patiënten worden ingeschreven om milademetan te ontvangen.

Vanaf de laatste data cutoff op 26 oktober 2022 zijn 17 patiënten ingeschreven. Het primaire eindpunt van de studie is objectieve respons zoals gemeten volgens RECIST-criteria. Secundaire eindpunten zijn duur van de respons, ziektecontrole, progressievrije overleving volgens beoordeling van de onderzoeker, algehele overleving en groeimodulatie-index.

Vanaf de laatste data cutoff op 26 oktober 2022 zijn 17 patiënten ingeschreven, van wie er 15 zijn gedoseerd met milademetan Tien patiënten waren effectief-evaluabel met CN =8 door centrale testen Een diverse reeks tumorhistologieën werd ingeschreven onder de evalueerbare patiënten De meeste tumoren hadden co-alteraties in oncogenen of tumorsuppressoren, waaronder KRAS, EGFR en PIK3CA. Twee onbevestigde PR's werden waargenomen met tumorregressie van 34% en 30% (respectievelijk pancreas- en longkanker, De patiënt met alvleesklierkanker is in afwachting van responsbevestiging en verdere behandeling De patiënt met longkanker is overleden als gevolg van COVID-19 Twee patiënten vertoonden veelbelovende activiteit met tumorregressie van 29% en 27% (respectievelijk galweg- en borstkanker) en de patiënten gaan door met de onderzoekstherapie Waargenomen antitumoreffect van milademetan bij zwaar voorbehandelde, refractaire patiënten, met een mediaan van vier eerdere therapieën Veiligheidsprofiel tot op heden is voorlopig consistent met eerdere fase 1-studie met milademetan. Milademetan (ook bekend als RAIN-32) is een orale kleine molecule-remmer van het MDM2-p53-complex die p53 reactiveert. Milademetan heeft antitumoractiviteit aangetoond in een MDM2-geamplificeerd subtype van liposarcoom (LPS) en andere vaste tumoren in een Fase 1 klinische studie, ondersteund door een rationeel ontworpen doseringsschema om veiligheidsproblemen te verminderen en het potentiële therapeutische venster van MDM2-inhibitie te verbreden.

Rain heeft de inschrijving voor een Fase 3-studie met milademetan (MANTRA) bij patiënten met LPS voltooid en evalueert milademetan in een Fase 2 tumordiagnostische mandstudie bij bepaalde vaste tumoren (MANTRA-2). Rain verwacht in het eerste kwartaal van 2023 een Fase 1/2 klinische studie te starten om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van milademetan in combinatie met atezolizumab van Roche te evalueren bij patiënten met verlies van cycline-afhankelijke kinase-inhibitor 2A (CDKN2A) en wildtype p53 gevorderde vaste tumoren (MANTRA-4). Milademetan is door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) aangewezen als weesgeneesmiddel voor de behandeling van LPS.