Pharming Group N.V. kondigde gegevens aan, inclusief nieuw bewijs, van een tussentijdse analyse van haar open-label uitbreidingsstudie waarin het onderzoeksgeneesmiddel leniolisib, een orale, selectieve fosfoinositide 3-kinase delta (PI3Kd) remmer, wordt geëvalueerd voor de behandeling van volwassen en adolescente patiënten met geactiveerd fosfoinositide 3-kinase delta syndroom (APDS), een zeldzame primaire immunodeficiëntie. Hoofdonderzoeker V. Koneti Rao, M.D., een stafarts in de Primary Immune Deficiency Clinic van de National Institutes of Health in Bethesda, Maryland, VS, deelde de positieve bevindingen in een mondelinge presentatie tijdens de 2022 Annual Meeting van de American Society of Hematology (ASH). De lopende uitbreidingsstudie omvat 37 patiënten met APDS van 12 jaar of ouder die, op het moment van de gegevens cutoff voor de tussentijdse analyse, 70 mg van de selectieve PI3Kd-remmer leniolisib tweemaal per dag hadden gekregen gedurende maximaal zes jaar en drie maanden, met een mediane duur van de studietherapie van 102 weken.

De studie was vooral bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van langdurige leniolisib behandeling bij adolescente en volwassen patiënten met APDS die eerder deelnamen aan een fase II/III leniolisib studie. De secundaire eindpunten van de uitbreidingsstudie zijn bedoeld om de werkzaamheid en farmacokinetiek van langdurige leniolisib-behandeling bij deze patiënten te evalueren. Uit de tussentijdse analyse bleek dat leniolisib tot op dit punt in de studie goed werd verdragen.

Ze wees ook op de duurzaamheid van de werkzaamheidsresultaten van de gerandomiseerde, gecontroleerde studie, die een significante verbetering ten opzichte van placebo lieten zien in de co-primaire eindpunten van vermindering van de lymfekliergrootte en toename van naïeve B-cellen. De tussentijdse resultaten wijzen op een gunstig langetermijneffect op de immuundisregulatie en -deficiëntie die vaak voorkomen bij patiënten met APDS, met klinische verschijnselen als infecties, lymfoproliferatie, auto-immuniteit, enteropathie, bronchiëctasieën, een verhoogd risico op lymfoom en vroegtijdige sterfte. De meeste bijwerkingen die in de tussentijdse analyse werden gemeld, waren van graad 1 en 2, waaronder infecties van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn en pyrexie.

Graad 1 bijwerkingen zijn het minst ernstig en graad 5 het ernstigst. In totaal was 13,5% van de bijwerkingen gerelateerd aan het studiegeneesmiddel; deze betroffen vijf patiënten en omvatten gewichtstoename, artralgie, hyperglykemie en een verminderd aantal neutrofielen. Van alle in de analyse beoordeelde bijwerkingen werd 16,2% geclassificeerd als ernstig, maar van geen van deze bijwerkingen werd vastgesteld dat ze verband hielden met de studiebehandeling.

Er was één sterfgeval onder studiedeelnemers, waarvan werd vastgesteld dat het geen verband hield met de studiebehandeling. Bij sommige deelnemers aan het onderzoek werden de APDS-ziektemarkers verminderd, waarbij de mate van respons per individu verschilde. Reacties waren onder meer: verminderde lymfadenopathie, splenomegalie en IgM-niveaus; verbeterde of verdwenen anemie, trombocytopenie en lymfopenie; en verdwenen neutropenie bij alle getroffen patiënten.

Belangrijk is dat 37% van de deelnemers die immunoglobulinevervangende therapie (IRT) gebruikten, hun IRT-gebruik konden verminderen terwijl ze leniolisib innamen. Zes patiënten werden IRT-onafhankelijk, waarbij vier van hen IRT-onafhankelijk waren voor 1 tot 2,5 jaar bij de data cut-off. Vanaf de data cut-off voor de tussentijdse analyse, had geen van de drie patiënten die een geschiedenis van lymfoom hadden vóór de studie, een recidief of nieuw lymfoom tijdens deelname aan de studie.