Oncternal Therapeutics, Inc. heeft bijgewerkte tussentijdse klinische gegevens aangekondigd van de lopende Fase 1/2 CIRLL (Cirmtuzumab and Ibrutinib targeting ROR1 for Leukemia and Lymphoma) klinische studie, die gepresenteerd zullen worden in een posterpresentatie op de American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2022 Annual Meeting. In de CIRLL-studie wordt zilovertamab, een onderzoeksantilichaam tegen ROR1 monoklonaal antilichaam, geëvalueerd in combinatie met ibrutinib bij patiënten met mantelcellymfoom (MCL) en chronische lymfatische leukemie (CLL). De klinische studie wordt uitgevoerd in samenwerking met de Universiteit van Californië San Diego (UC San Diego) en wordt gedeeltelijk gefinancierd door het California Institute for Regenerative Medicine (CIRM).

De bijgewerkte tussentijdse gegevens zullen als poster-discussie worden gepresenteerd tijdens de Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia-sessie op 4 juni 2022, als onderdeel van de ASCO 2022 Annual Meeting: De resultaten die op de ASCO 2022 Annual Meeting in postervorm gepresenteerd en in een poster-discussie besproken zullen worden, omvatten 33 patiënten met recidief/refractair MCL die ingeschreven waren in de dosis-onderzoeks- en dosis-uitbreidingscohorten van de klinische CIRLL-studie (deel 1 + deel 2), van wie er 27 evalueerbaar waren voor werkzaamheid op de afsluitdatum van de gegevens van 8 april 2022. De patiënten hadden hoge risicofactoren en waren bij binnenkomst in de studie zwaar voorbehandeld, waarbij 52% een hoge Ki-67 proliferatie-index had (=30%), en 46% een intermediaire of hoge sMIPI prognostische score had. De ORR van 85% (23 van 27 evalueerbare patiënten) omvat recent ingeschreven patiënten met een relatief korte follow-up tijd.

De complete respons (CR) bedroeg 41% (11 van 27 evalueerbare patiënten). CRs zijn tot 35 maanden duurzaam gebleven. De gedeeltelijke respons (PR) bedroeg 44% (12 van 27 evalueerbare patiënten), en de stabiele ziekte (SD) bedroeg 7% (2 van 27 evalueerbare patiënten), voor een totaal klinisch voordeel (CR, PR en SD) van 93%.

De ORR en de mediane duur van de respons (DOR) waren ook gunstig bij patiënten met andere hoog-risico-kenmerken die geassocieerd worden met ziekte die moeilijk te behandelen is met BTK-remmers: P53-mutatie: ORR van 83%; mediane DOR van 13,8 maanden (95% CI: 11,9, NE), mediane PFS van 17,3 maanden (95% CI: 2,9, NE) en een PFS van meer dan 80% op 15 maanden Ki-67 =30%: ORR van 86%; mediane DOR niet bereikt (95% CI: 13,7, NE) >1 voorafgaande systemische therapie: ORR van 83%; mediane DOR niet bereikt voor patiënten die twee voorafgaande lijnen systemische therapie kregen en 34 maanden (95% CI: 13,8, 34,1) voor patiënten met = 3 voorafgaande lijnen systemische therapie Voorafgaande behandeling met ibrutinib: ORR van 80% (4/5), met twee CRs, twee PRs en één SD De mediane PFS was 35,9 maanden voor alle patiënten met MCL na een mediane follow-up van 14,4 maanden (95% CI: 11,4, 19,3), ongeacht het aantal voorafgaande systemische therapieën. Verder was de mediane PFS niet bereikt voor patiënten die een CR bereikten. Historische gegevens die gepubliceerd zijn voor ibrutinib met één middel voor 370 patiënten met recidief/refractair MCL uit drie klinische onderzoeken toonden een ORR van 66%, een CR-percentage van 20% en een mediane PFS van 12,8 maanden (Rule et al.

2017, British Journal of Haematology). Historische gegevens bij 20 patiënten met een p53-mutatie toonden een ORR van 55% en een mediane PFS van 4,0 maanden (Rule, 2019).