Oncorus, Inc. kondigde de presentatie aan van preklinische gegevens voor zowel ONCR-021 als ONCR-788 in twee e-posters op de American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2022, die plaatsvindt van 8 tot 13 april 2022 in New Orleans, Louisiana, en die het selectief zelfversterkende virale RNA (vRNA) immunotherapieplatform van het bedrijf ondersteunen. Het vRNA-immunotherapieplatform van Oncorus kapselt de genomen van RNA-virussen waarvan bekend is dat ze kankercellen doden in een LNP in, waardoor een levende oncolytische en immunostimulerende virale infectie in de tumor ontstaat om kankercellen te vernietigen en het immuunsysteem te stimuleren. In preklinische studies hebben de vRNA-immunotherapieën met intraveneuze toediening van Oncorus hun werkzaamheid aangetoond in meerdere tumormodellen, waarbij de problemen die zich voordeden bij eerdere studies met intraveneuze toediening van op RNA gebaseerde oncologische therapeutica, vermeden werden.

In een poster getiteld, ONCR-021 as a systemic intravenous synthetic RNA virus immunotherapy for the repeat treatment of cancer, belichtte Oncorus: ONCR-021, de voornaamste vRNA-immunotherapieproductkandidaat van Oncorus, is een LNP-formulering van Coxsackievirus A21 (CVA21) vRNA, dat codeert voor een geoptimaliseerde stam van CVA21. ONCR-021 vertoonde een grotere in vitro en in vivo oncolyse in vergelijking met de eerder beschreven CVA21 Kuykendall-stam. IV toediening van ONCR-021 vRNA resulteerde in snelle start van virale replicatie, oncolyse en krachtige anti-tumor werkzaamheid, aangedreven door CVA21 amplificatie in situ na toediening aan tumorcellen.

Preklinische gegevens ondersteunen de potentiële klinische ontwikkeling van ONCR-021 in niet-kleincellige longkanker (NSCLC), niercelcarcinoom (RCC) en melanoom op basis van virale tropisme. Oncorus is van plan om medio 2023 een aanvraag voor een investigational new drug (IND) voor ONCR-021 in te dienen bij de U.S. Food and Drug Administration (FDA). In een poster getiteld, Ontwikkeling van ONCR-788, een synthetisch oncolytisch virus gebaseerd op het Seneca Valley Virus voor de behandeling van neuro-endocriene tumoren, belichtte Oncorus: ONCR-788, de tweede vRNA immunotherapie productkandidaat van Oncorus, codeert een geoptimaliseerde versie van het Seneca Valley Virus (SVV).

Systemische IV toediening van ONCR-788 leidde tot een krachtige anti-tumor werkzaamheid, zelfs in aanwezigheid van oncolytische virusneutraliserende antilichamen in de bloedbaan. vRNA-afgifte, virale replicatie, verspreiding en lysis van tumorcellen werden waargenomen na toediening van ONCR-788. Robuuste anti-tumor werkzaamheid werd waargenomen in een diverse reeks van neuro-endocriene tumormodellen, waaronder tumor CDX- en PDX-xenograften, longorthotopische en GEMM-afgeleide modellen.

Er werden verhoogde T-celrecrutering en -activering, verhoogde expressie van PD-L1 op tumorcellen en myeloïde cellen en conversie van M2 naar M1 macrofagen waargenomen. ONCR-788 in combinatie met een anti-PD1 resulteerde in een verbeterde anti-tumoractiviteit in vergelijking met ONCR-788 monotherapie. Oncorus is van plan een IND voor ONCR-788 bij de FDA in te dienen na de IND indiening voor ONCR-021.