Neurogene Inc. kondigt aan dat haar NGN-401 gentherapie voor het Rett syndroom geselecteerd is om deel te nemen aan het U.S. Food and Drug Administration (FDA) Support for Clinical Trials Advancing Rare Disease Therapeutics (START) Pilot Program. Als onderdeel van het START-programma krijgt Neurogene mogelijkheden voor verbeterde communicatie met de FDA, met als doel om het ontwikkelingstempo van NGN-401 verder te versnellen. Deze gelegenheden zijn bedoeld om regelmatig advies te geven en regelmatige ad-hoc gesprekken te voeren om productspecifieke ontwikkelingskwesties aan te pakken, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, het ontwerp van de klinische studie, de keuze van de controlegroep en de fijnafstemming van de keuze van de patiëntenpopulatie.

Twee dosisniveaus van NGN-401 worden geëvalueerd in een Fase 1/2 klinische studie. De studie beoordeelt de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van een eenmalige intracerebroventriculaire (ICV) toediening van NGN-401 bij vrouwelijke pediatrische patiënten met het syndroom van Rett. Neurogene heeft onlangs gunstige veiligheidsgegevens gepresenteerd van de eerste drie patiënten die NGN-401 toegediend hebben gekregen, en het bedrijf blijft op schema om tussentijdse werkzaamheidsgegevens van de studie te rapporteren in het vierde kwartaal van 2024.

Het mijlpaalgestuurde START-programma werd gelanceerd om de ontwikkeling van nieuwe kandidaat-geneesmiddelen en biologische producten voor zeldzame ziekten te versnellen door middel van frequentere communicatie en snelle interacties met de FDA. START-programma-aanvragen vereisten klinische, CMC (chemie, productie en controle) en niet-klinische ontwikkelingsplannen, evenals een update van de huidige ontwikkelingsstatus. De FDA meldde dat zij meerdere factoren in overweging zou nemen bij het selecteren van deelnemers, waaronder potentiële klinische voordelen van het kandidaat-product, de afstemming van klinische ontwikkelings- en CMC-plannen en het vermogen om het programma vooruit te helpen in de richting van een marketingaanvraag.

Van geselecteerde sponsors wordt verwacht dat zij vaker advies zullen krijgen van FDA-medewerkers met als doel de ontwikkeling van het programma te vergemakkelijken en de verwachting dat zij kwalitatief hoogwaardige en betrouwbare gegevens zullen genereren ter ondersteuning van een mogelijke toekomstige marketingaanvraag. Over NGN-401: NGN-401 is een AAV9 gentherapie die wordt ontwikkeld als een eenmalige behandeling voor het Rett syndroom. Het is de eerste klinische kandidaat die het volledige menselijke MECP2-gen levert onder controle van de EXACT-technologie van Neurogene.

De EXACT-technologie die wordt gebruikt in NGN-401 is een belangrijke vooruitgang in de gentherapie voor het Rett-syndroom, vooral omdat de aandoening een behandelingsaanpak vereist die gerichte niveaus van MECP2-transgenexpressie mogelijk maakt zonder overexpressiegerelateerde toxische effecten te veroorzaken die geassocieerd worden met conventionele gentherapie. NGN-401 was één van de drie programma's van het Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) die door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) werden geselecteerd voor het START Pilot Program. NGN-401 ontving eerder al een aanwijzing als weesgeneesmiddel, een Fast Track aanwijzing en een aanwijzing als zeldzaam pediatrisch geneesmiddel van de FDA.

Neurogene kreeg eerder een INTERACT-bijeenkomst met de FDA over de EXACT-technologie. NGN-401 kreeg ook het predikaat weesgeneesmiddel en het predikaat geneesmiddel voor geavanceerde therapie van de European Medicines Agency (EMA) en het predikaat Innovative Licensing and Application Pathway (ILAP) van de Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) van het Verenigd Koninkrijk (VK).